Grave immunodeficienza combinata

Dati chiave

Specialità	Immunologia

Classificazione e risorse esterne

ICD - 10	D81.0
CIM - 9	279.2
Malattie DB	11978
eMedicine	888072
eMedicine	med / 2214
Maglia	D016511

Avvertimento medico

L' immunodeficienza combinata grave (SCID) è una sindrome che caratterizza un gruppo di malattie ereditarie rare caratterizzate da un'anomalia dei linfociti T e B.

Queste malattie possono presentarsi con una varietà di sintomi clinici. Gli SCID causano il fallimento nella produzione di anticorpi , un meccanismo della risposta immunitaria, influenzando direttamente le cellule B o interrompendo la loro attivazione tramite cellule T helper non funzionali.

La mutazione di uno solo dei tanti geni che possono causare questo disturbo provoca quindi il fallimento dei due "bracci armati" (linfociti B e T) della risposta immunitaria adattativa . Gli SCD riuniscono le forme più gravi di immunodeficienza primaria . Il sistema immunitario è così cattivo che può essere considerato inesistente. Sono stati identificati almeno nove geni la cui mutazione causa una qualche forma di SCID.

Le vittime di questa sindrome sono costrette a vivere in un ambiente sterile, a volte per tutta la vita, poiché sono estremamente vulnerabili alle infezioni. Per questo motivo, questa malattia viene talvolta definita malattia del bambino della bolla . I pazienti spesso sviluppano infezioni batteriche, virali o fungine molto presto nella vita e spesso si presentano con malattie polmonari, diarrea cronica e crescita stentata . Si osservano frequentemente anche otite , polmonite ricorrente da pneumocisti o candidosi orale estesa. Se non sono supportati - o almeno per poter beneficiare del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche - i neonati muoiono in meno di un anno a causa di infezioni gravi ricorrenti .

Delle particolari forme caratterizzate di SCID, la più comune (1 su 200.000 nascite) è l' immunodeficienza combinata grave legata all'X . Si riscontra anche il deficit di adenosina deaminasi , il deficit di fosforilasi nucleosidica purinica , la sindrome dei linfociti nudi , il deficit del recettore della catena alfa IL-7, l'attivazione del deficit genico della ricombinasi. Molti altri casi hanno un'eziologia, una causa genetica, ancora sconosciuta.

Classificazione

Grave immunodeficienza combinata legata all'X : una grande percentuale di casi di SCID è dovuta a una mutazione nel gene che codifica per la subunità gamma del recettore dell'interleuchina. Questo è presente nei recettori per IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 e IL-21 . Queste interleuchine ei loro recettori sono coinvolti nello sviluppo e nella differenziazione dei linfociti T e B. Pertanto una singola mutazione su questa subunità gamma causa un difetto generalizzato nei segnali dell'interleuchina. La conseguenza di questa mutazione è un fallimento quasi completo del sistema immunitario, con assenza di linfociti T e linfociti NK e linfociti B non funzionali.
Il gene che codifica per questa subunità, IL-2Rγ (IL-2 recettore gamma), si trova sul cromosoma X . L'immunodeficienza legata a questa mutazione è quindi "legata all'X". Questa condizione viene trasmessa recessivo attraverso il cromosoma X .

Nel cavallo

Questa malattia è presente nel cavallo arabo , o derivante da incroci con questa razza: provoca generalmente la morte del puledro in 15-45 giorni. È disponibile un test di screening genetico .

Note e riferimenti

http://www.inserm.fr/thematiques/immunologie-inflammation-infectiologie-et-microbiologie/dossiers-d-information/deficit-immunitaire-combine-severe-dics
(in) Burg M, Gennery AR, " Documento educativo: l'espansione dello spettro clinico e immunologico dell'immunodeficienza combinata grave " , Eur J Pediatr , vol. 170,2011, p. 561–571 ( DOI 10.1007 / s00431-011-1452-3 )
(en) Aloj G, Giardano G, Valentino L, Maio F, Gallo V, Esposito T, Naddei R, Cirillo E, Pignata C, “ immunodeficienza combinata grave: nuovi e vecchi scenari ” , Int Rev Immunol , vol . 31,2012, p. 43–65 ( DOI 10.3109 / 08830185.2011.644607 )
(in) Mr. Cavazanna Calvo , S. hacein Bey , F. Yates , V. di JP illartay D. The F. eist e A. Fischer , " Terapia genica delle immunodeficienze combinate gravi " , J Gene Med , vol. 3,2001, p. 201-206 ( DOI 10.1002 / jgm.195 )
(in) Buckley R, " Difetti molecolari nell'immunodeficienza combinata grave umana e approcci alla ricostituzione immunitaria " , Annu Rev Immunol , vol. 22,2003, p. 625–655 ( PMID 15032591 , DOI 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104614 )
Sophie DANVY; Bernard Dumont SAINT PRIEST; Margot SABBAGH; Loïc LEGRAND; , " The SCID gene " , su Les Haras nationales (consultato il 19 febbraio 2020 )