Ataluren

Ataluren
Ataluren
Identificazione
Nome IUPAC Acido 3- [5- (2-fluorofenil) -1,2,4-ossadiazol-3-il] benzoico
Sinonimi

PTC124

N o CAS 775304-57-9
N o ECHA 100.132.097
PubChem 11219835
SORRISI Fc3ccccc3c1nc (no1) c2cc (ccc2) C (= O) O
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C15H9FN2O3 / c16-12-7-2-1-6-11 (12) 14-17-13 (18-21-14) 9-4-3-5-10 (8- 9) 15 (19) 20 / h1-8H, (H, 19.20)
InChIKey:
OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYAJ
Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C15H9FN2O3 / c16-12-7-2-1-6-11 (12) 14-17-13 (18-21-14) 9-4-3-5-10 (8- 9) 15 (19) 20 / h 1-8H, (H, 19,20)
Std. InChIKey:
OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N
Proprietà chimiche
Formula bruta C 15 H 9 F N 2 O 3   [Isomeri]
Massa molare 284,242 ± 0,0139  g / mol
C 63,38%, H 3,19%, F 6,68%, N 9,86%, O 16,89%,
Unità di SI e STP se non diversamente specificato.

L' ataluren , noto anche come codice PTC124 , è il principio attivo di un farmaco utilizzato nella distrofia muscolare di Duchenne

È progettato dalla società farmaceutica PTC Therapeutics  (in) e venduto con il marchio Translarna .

Attualmente è in fase di sperimentazione clinica per il trattamento della fibrosi cistica .

Struttura

Ataluren è una molecola di piccola massa molecolare , acido 3- [5- (2-fluorofenil) -1,2,4-ossadiazol-3-il] benzoico.

Modo di agire

Ataluren consente al sistema di traduzione ribosomiale da mRNA a proteina di bypassare i segnali di terminazione illeciti associati a mutazioni senza senso . Una mutazione senza senso è una sostituzione del punto base nel DNA che sostituisce un codone che specifica un amminoacido con un codone di stop. Questa mutazione nel DNA si traduce nella trascrizione di un mRNA che porta anche, invece di un codone che normalmente specifica questo amminoacido, un codone di stop che, a sua volta, specifica la fine della traduzione genetica e il rilascio di un peptide incompleto.

C'è, tuttavia, un dibattito in corso sulla questione: ataluren è davvero una molecola funzionale ("smistando" un codone senza senso) o, se non funziona, il risultato è falso? Positivo rispetto alla luciferasi utilizzata?

Efficienza

Nelle forme di miopatia di Duchenne con mutazione senza senso, la molecola aumenta l'espressione della distrofina . Funzionalmente migliora il test di camminata di sei minuti , ma solo se è compreso tra 300 e 400 m.

Autorizzazione all'immissione in commercio

Il 23 maggio 2014, Il Comitato europeo per i medicinali per uso umano della Agenzia Europea dei Medicinali concede l'autorizzazione per l'uso di ataluren nella distrofia muscolare di Duchenne .

Note e riferimenti

  1. massa molecolare calcolata dal "  peso atomico degli elementi 2007  " su www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) EM Welch et al., "  PTC124 bersaglia malattie genetiche causate da mutazioni senza senso  " , Nature , vol.  447, n o  7140,2007, p.  87-91 ( PMID  17450125 , letto online [html] , accesso 20 giugno 2014 )
  3. (in) S. Hirawat et al., "  Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di PTC124, ha un soppressore della mutazione senza senso non amminoglicosidico, in seguito alla somministrazione di dosi singole e multiple a volontaires adulti maschi e femmine sani  " Journal of clinic pharmacology , flight.  47, n o  4,2007, p.  430-444 ( PMID  17389552 , letto online [html] , accesso 20 giugno 2014 )
  4. (in) Derek Lowe, "  The Lituing Over PTC124 and Duchenne Muscular Dystrophy  " ,settembre 2013(visitato il 20 giugno 2014 ) .
  5. Finkel RS, Flanigan KM, Wong B et al. Studio di fase 2a sulla produzione di distrofina mediata da ataluren in pazienti con distrofia muscolare di duchenne con mutazione senza senso , PLoS One, 2013; 8: pe81302
  6. Bushby K, Finkel R, Wong B et al. Trattamento con Ataluren di pazienti con distrofinopatia da mutazione senza senso , Muscle Nerve, 2014; 50: 477-487
  7. McDonald CM, Campbell C, Erazo R et al. Ataluren in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne con mutazione senza senso (ACT DMD): uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo , lancet, 2017; 390: 1489-1498
  8. Archivio EMA News e comunicati stampa

Vedi anche

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