Anandamide | |
Struttura dell'anandamide | |
Identificazione | |
---|---|
Nome IUPAC |
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - N - (2-idrossietil) icosa-5,8,11,14-tetraenammide |
N o CAS | |
SORRISI |
Dubai = CCC = CCC = CCC = CCCCC (= O) NCCO , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C22H37NO2 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 ( 25) 23-20-21-24 / h 6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23.25) / b7-6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- / f / h23H |
Aspetto | olio giallo chiaro |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 22 H 37 N O 2 [Isomeri] |
Massa molare | 347,5347 ± 0,021 g / mol C 76,03%, H 10,73%, N 4,03%, O 9,21%, |
Proprietà fisiche | |
Solubilità | suolo in etanolo |
Massa volumica | 0,92 g · cm da -3 a 25 ° C |
Precauzioni | |
Direttiva 67/548 / CEE | |
Frasi S : S24 / 25 : Evitare il contatto con la pelle e gli occhi. Frasi S : 24/25, |
|
Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
L' anandamide o N-arachidonoiletanolamide o AEA , è un neurotrasmettitore cannabinoide endogeno nel corpo di animali come gli esseri umani, in particolare nel cervello. È presente in piccole quantità anche nel cacao . Il suo nome è la contrazione del sanscrito ananda , che significa "beatitudine" e ammide , la sua funzione chimica . È sintetizzato dalla N-arachidonoil fosfatidiletanolamina da numerose vie metaboliche. È degradato principalmente dall'enzima Fatty Acid Amide Hydrolase ( FAAH ), che converte l'anandamide in etanolamina e acido arachidonico . Pertanto, gli inibitori della FAAH causano un aumento dei livelli di anandamide e vengono utilizzati per uso terapeutico.
Era isolato e la sua struttura fu descritta per la prima volta nel 1992 da WA Devane, Lumir Hanus e dai loro colleghi che lavoravano nel team guidato da Raphael Mechoulam presso l' Università Ebraica di Gerusalemme .
È un cannabinoide endogeno o endocannabinoide che agisce nel cervello e in altre parti del corpo. Agisce come il tetraidrocannabinolo legandosi al recettore CB1 . Si lega anche alla periferia con il recettore CB2 che è un recettore coinvolto nel sistema immunitario.
I recettori dei cannabinoidi sono stati originariamente scoperti per essere sensibili al ∆9- tetraidrocannabinolo (∆9-THC, comunemente noto come THC), che è il principale composto psicoattivo presente nella cannabis . La scoperta dell'anandamide arriva dalla ricerca su CB1 e CB2, poiché era inevitabile che si trovasse un composto chimico endogeno che attiva questi recettori.
Nel 1996, l'anandamide è stata scoperta nel cioccolato. Sono state anche scoperte due sostanze che potrebbero avere effetti simili all'anandamide, la N-oleoylethanolamine e la N-linoleoylethanolamine.
L'anandamide viene sintetizzata nello spazio postsinaptico di una sinapsi in seguito alla depolarizzazione del calcio dall'aumentato ingresso di calcio nei neuroni postsinaptici indotto dalla stimolazione di diversi recettori.
L'anandamide è sintetizzata dalla N-arachidonoil fosfatidiletanolammina (NAPE), che a sua volta viene prodotta trasferendo l' acido arachidonico dalla lecitina al gruppo amminico libero di una fosfatidiletanolammina utilizzando l'enzima N-aciltransferasi. La sintesi dell'anandamide da NAPE avviene attraverso numerose vie metaboliche e coinvolge enzimi come fosfolipasi A2 , fosfolipasi C e NAPE-PLD.
L'anandamide endogena è presente a dosi molto basse e ha una durata di conservazione molto breve a causa dell'azione dell'acido grasso ammide idrolasi (FAAH), che la catalizza in acido arachidonico libero ed etanolamina . Studi sui suini dimostrano che una dieta arricchita con acido arachidonico e altri acidi grassi essenziali aumenta i livelli di anandamide e altri endocannabinoidi nel cervello.
L'anandamide agisce come un segnale retrogrado sulla membrana presinaptica dove attiva un recettore accoppiato a una proteina G , CB1. Ha un'azione inibitoria sul rilascio di neurotrasmettitori dalla sinapsi ( glutammato o GABA ) mediante il processo di inibizione dell'attività dell'adenilato ciclasi (che ha l'effetto di ridurre la durata della potenziale azione riducendo la sensibilità al potenziale di membrana dei canali del potassio di tipo A) e riducendo i flussi di calcio e potassio essenziali per l' esocitosi dei granuli contenenti il neurotrasmettitore. D'altra parte, l'attivazione del recettore CB1 provoca un'inibizione indiretta, attraverso una proteina Gi / o, di vari canali Ca2 + potenziali sensibili (tipo N, L e Q / P).
Pertanto, l'anandamide riduce la trasmissione degli impulsi nervosi, quindi può essere qualificato come neuromodulatore .
È stato dimostrato che l'anandamide inibisce la memoria di lavoro nei ratti. Sono in corso studi per esplorare il ruolo dell'anandamide nel comportamento umano, come la dieta, i modelli di sonno e il sollievo dal dolore. I ruoli di questa modulazione intervengono a livello di molte funzioni:
L'anandamide è anche importante per l'impianto dell'embrione nella sua forma di blastocisti nell'utero. Pertanto i cannabinoidi come Δ9-THC potrebbero influenzare questo processo. Il picco degli endocannabinoidi plasmatici compaiono durante l'ovulazione e aumentano parallelamente ai picchi di estradioli e gonadotropine, suggerendo che queste molecole possono essere coinvolte nella regolazione dei livelli di anandamide.
L'anandamide svolge un ruolo nella regolazione del comportamento alimentare e nella generazione neurale di motivazione e piacere. Inoltre, l'anandamide iniettata direttamente nel nucleo accumbens aumenta le risposte di piacere dei ratti alle ricompense dolci e aumenta anche l'assunzione di cibo.
Il paracetamolo è metabolicamente combinato con l' acido arachidonico da FAAH per formare l'AM404. Questo metabolita del paracetamolo è un possibile agonista del recettore vanilloide TRPV1 , un debole agonista dei recettori CB1 e CB2 e un inibitore della ricaptazione dell'anandamide. Di conseguenza, i livelli di anandamide nel corpo e nel cervello sono aumentati. Il paracetamolo sarebbe quindi un profarmaco dei metaboliti cannabimimetici. Questa azione potrebbe essere parzialmente o totalmente responsabile degli effetti analgesici del paracetamolo. Studi hanno dimostrato che il rilascio di anandamide è associato all'effetto analgesico indotto dall'esercizio fisico, in particolare dalla corsa.
L'anandamide inibisce la proliferazione cellulare del cancro al seno umano.
Una dieta arricchita con grassi aumenta i livelli di anandamide nel fegato e aumenta la lipogenesi . Ciò suggerisce che l'anandamide può svolgere un ruolo nell'obesità, almeno nei roditori.