Rimonabant (SR141716A) | |
Struttura di rimonabant (SR141716A) | |
Identificazione | |
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Nome IUPAC | 5- (4-Clorofenil) -1- (2,4-diclorofenil) -4-metil- N - (piperidin-1-il) -1 H -pirazol-3-carbossammide |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.210.978 |
Codice ATC | A08 |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 22 H 21 Cl 3 N 4 O [Isomeri] |
Massa molare | 463,787 ± 0,026 g / mol C 56,97%, H 4,56%, Cl 22,93%, N 12,08%, O 3,45%, |
Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
Il rimonabant (o SR 141716 ) era un farmaco anoressizzante contro l' obesità che fungeva da agonista inverso dei recettori cannabinoidi CB1 brevemente commercializzato dall'azienda farmaceutica Sanofi-Aventis ( Sanofi dal 2006 al 2008) con il marchio Acomplia .
Le autorità farmaceutiche europee lo hanno ritirato dal mercato nel 2008 a causa di effetti collaterali a volte gravi, considerando che comportava più rischi che benefici. L' EMA ha concluso dai dati allora disponibili che i pazienti obesi o in sovrappeso che assumevano questo farmaco avevano quasi il doppio delle probabilità di soffrire di disturbi psichiatrici (depressione e rischio di suicidio ) rispetto a quelli che non lo utilizzavano. Per questi motivi, la FDA (Food and Drug Administration) aveva già rifiutato la sua commercializzazione negli Stati Uniti.
Rimonabant è stato offerto anche nel contesto della cessazione del fumo o di altre dipendenze , inclusa la cannabis perché blocca gli effetti psicoattivi e alcuni effetti cardiovascolari del THC (la principale molecola psicoattiva della cannabis) in un individuo sotto l'effetto della droga di questo farmaco . Diminuisce l'appetito mentre la cannabis è noto per aumentarlo.
Rimonabant provoca un aumento del livello di colesterolo HDL nel sangue e una diminuzione dei trigliceridi . Aumenta i livelli di adiponectina indipendentemente dalla perdita di peso, che teoricamente migliora la sensibilità all'insulina .
Nei pazienti obesi con diabete di tipo II , rimonabant riduce il livello di HbA1C in modo statisticamente significativo dopo sei mesi di trattamento ma senza alcuna evidenza di riduzione delle complicanze legate al diabete.
Gli effetti benefici in termini di morbilità e mortalità nelle attuali indicazioni sono sconosciuti, è impossibile sapere se il farmaco diminuisce le morti nei pazienti trattati poiché occorrono diversi anni prima che i primi studi dimostrino l'impatto del prodotto. I risultati in termini di regressione (o rallentamento della progressione) dell'ateroma sono stati inconcludenti nel 2008, nonostante un significativo miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare .
Gli studi clinici condotti su pazienti obesi hanno mostrato un'efficacia modesta (da 4 a 5 kg persi dopo un anno) e una perdita di peso ancora minore nei diabetici obesi.
Gli effetti collaterali più comuni sono depressione , vertigini , nausea , disturbi del sonno, sogni, disturbi sensoriali, muscolari e cutanei.
Tra i gravi effetti collaterali notificati al centro regionale di farmacovigilanza di Grenoble o all'Agenzia europea dei medicinali , troviamo disturbi depressivi e suicidi in pazienti, la metà dei quali non aveva mai avuto una malattia mentale. Sono stati segnalati anche disturbi psicotici e movimenti anormali. Gli studi clinici sulla molecola mostrano gli stessi effetti collaterali psichici di quelli notificati durante la commercializzazione in Europa.
Gli effetti collaterali a lungo termine non sono noti.
Rimonabant è controindicato nei bambini e nelle donne in gravidanza o che allattano a causa della mancanza di dati sugli effetti del prodotto su queste popolazioni.
Inoltre è controindicato nei pazienti affetti da disturbi psichiatrici e sottoposti a trattamento antidepressivo .
Insufficiente renale grave e il fegato sono esclusi dal utilizzando il campo prodotto.
Si raccomanda di utilizzare rimonabant con cautela nelle persone di età superiore ai 70 anni a causa del rischio di patologie renali, epatiche o psichiatriche sottostanti.
Lo studio statunitense Stratus sugli effetti del rimonabant nella cessazione del fumo , presentato all'American College of Cardiology (in) nel marzo 2004 a New Orleans .
I dati dello studio RIO-Europe (uno studio randomizzato, in doppio cieco sull'effetto della riduzione del peso e sulla sicurezza di rimonabant in pazienti obesi con o senza comorbidità) sono presentati al congresso della Società Europea di Cardiologia a Monaco di Baviera ad agosto 2004.
Nel 2006, gli esperti della Divisione di Prodotti per Anestesia, Analgesia e Reumatologia della FDA hanno respinto la richiesta di autorizzazione di rimonabant per smettere di fumare.
Gli esperti della Divisione di prodotti per il metabolismo e l'endocrinologia inviano a Sanofi-Aventis una "lettera approvabile" nella gestione dell'obesità, insieme a una richiesta di informazioni aggiuntive prima dell'autorizzazione finale.
A giugno, rimonabant ha ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio in Europa ed è stato commercializzato in Francia dal 2007 e in altri 20 paesi. Il prodotto è rimborsato in Francia al 35% su prescrizione speciale, ma rimane rimborsato in Germania .
Nel giugno 2007 un comitato di esperti ha consigliato all'American Food Drugs Administration di rinviare un'eventuale autorizzazione all'immissione in commercio negli Stati Uniti del farmaco contro l'obesità, per motivi di sicurezza. La Tribune evoca una “grande battuta d'arresto” per Sanofi-Aventis; secondo gli esperti della FDA, "Sanofi non avrebbe fornito prove sufficienti per dimostrare la sicurezza del farmaco". In una seconda votazione, questa commissione ha anche considerato all'unanimità che i benefici di questa molecola non superano gli effetti collaterali. Nell'Unione Europea , nonostante gli effetti collaterali e le morti segnalate, le agenzie farmaceutiche hanno proposto di aggiungere controindicazioni e raccomandazioni per l'uso sui volantini. Il 9 agosto 2007, Afssaps (Agenzia francese per la sicurezza sanitaria dei prodotti sanitari) ha aggiornato il piano di gestione del rischio di Acomplia e ne ha limitato la prescrizione a causa dei suoi effetti collaterali, in particolare per quanto riguarda il rischio di insorgenza di disturbi depressivi maggiori. Una storia di depressione diventa una controindicazione definitiva quando era solo una precauzione.
Non è stato fino a ottobre 2008 che l' Agenzia europea per i medicinali e Afssaps hanno raccomandato alla Commissione europea di sospendere l'autorizzazione all'immissione in commercio per la molecola. Lo stesso giorno, Sanofi Aventis annuncia che la vendita viene immediatamente interrotta in tutte le farmacie dei 18 paesi dell'Unione Europea che la distribuiscono. Sanofi Aventis non esclude più la sospensione del farmaco negli altri 14 paesi, al di fuori dell'Unione Europea, dove è commercializzato.
Il 5 novembre 2008, Sanofi Aventis ha annunciato la fine di tutti i programmi di sviluppo prodotto per tutti gli usi.
Nel 2007 il prodotto è stato oggetto di contraffazione , oggetto di procedimenti legali in Francia.
Nel 2012 , uno show televisivo francese lanciato da Elise Lucet ha indagato su Rimonabant come un esempio di farmaco promosso come parte di una " malattia modellante " inchiesta di cassa , n ° 1, "Venditori di malattie".