tramadolo | |||
Enantiomeri (1 R , 2 R ) (sinistra) e (1 S , 2 S ) (destra) tramadolo | |||
Identificazione | |||
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nome IUPAC |
(1 R , 2 R ) - rel -2- (dimetilammino) metil- 1- (3-metossifenil) cicloesanolo |
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N o CAS | |||
N o ECHA | 100.043.912 | ||
N o EC | 248-319-6 | ||
Codice ATC | N02 | ||
DrugBank | DB00193 | ||
PubChem | 33741 | ||
CheBI | 9648 | ||
SORRISI |
CN (C) C [C @ H] 1CCCC [C @@] 1 (C2 = CC (= CC = C2) OC) O , |
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InChi |
Standard InChI: InChI = 1S / C16H25NO2 / c1-17 (2) 12-14-7-4-5-10-16 (14,18) 13-8-6-9-15 (11-13) 19- 3 / h6,8-9,11,14,18H, 4-5,7,10,12H2,1-3H3 / t14-, 16 + / m1 / s1 Std. InChiave: TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N |
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Aspetto | Polvere bianca • Soluzione limpida | ||
Proprietà chimiche | |||
Formula |
C 16 H 25 N O 2 [Isomeri] |
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Massa molare | 263.3752 ± 0,0154 g / mol C 72,97%, H 9,57%, N 5,32%, O 12,15%, |
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Precauzioni | |||
SGH | |||
Pericolo H301 e H411 H301 : Tossico se ingerito H411 : Tossico per gli organismi acquatici con effetti di lunga durata |
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Trasporto | |||
2811 : SOLIDO TOSSICO, ORGANICO, NAS Classe: 6.1 Etichetta: 6.1 : Materie tossiche Imballaggio: Gruppo di imballaggio III : materie poco pericolose. |
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Dati farmacocinetici | |||
Biodisponibilità | ~ 70% | ||
Legame proteico | ~ 20% | ||
Metabolismo |
Epatico (demetilazione, glucuronidazione) |
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Emivita di elimin. | 5-7 ore | ||
Escrezione | |||
Considerazioni terapeutiche | |||
Classe terapeutica | Analgesico oppioide moderato | ||
Via di somministrazione | Orale, IV , IM | ||
Guida in macchina | Non consigliato | ||
Carattere psicotropo | |||
Categoria | narcotico | ||
Rischio di dipendenza | sollevato | ||
Unità di SI e STP se non diversamente indicato. | |||
Il Tramadol (commercializzato con i nomi Nobligan, Tiparol, Topalgic, Tradolan, Tramal, Ultram, Ixprim) è un centro analgesico sviluppato dalla società tedesca Grunenthal GmbH (in) nell'anno 1970. È classificato come categoria di antidolorifici di livello 2 , categoria comprendente anche codeina , estratti di oppio e precedentemente destropropossifene . Oppioide , agisce sugli stessi tipi di recettori della codeina e della morfina , è un agonista dei recettori oppioidi ma a differenza di quest'ultimo agisce come inibitore complementare della ricaptazione della noradrenalina e dell'aumento del rilascio di serotonina . Ha un potere analgesico leggermente più forte della codeina (sebbene questo vari a seconda del metabolismo individuale, la dose equivalente a 10 mg di morfina ingerita sarebbe di 50 mg di tramadolo). Come altri analgesici di livello 2, il tramadolo è disponibile in combinazione con il paracetamolo , il principio attivo con cui agisce in sinergia ; tuttavia, si distingue per il suo utilizzo come antidolorifico non combinato, a rilascio immediato così come a rilascio prolungato .
Può causare dipendenza , ma questo sembra essere più debole di quello dei forti morfina mimetici ( livello 3 ), pur rimanendo nettamente superiore al livello 1 analgesici e più delicato di quello indotto da codeina (dello stesso livello 2). Infatti, oltre a indurre dipendenza da oppiacei, per la sua azione serotoninergica, si aggiungono fenomeni di astinenza identici a quelli riscontrati interrompendo il trattamento con antidepressivi come SSRI o SNRI . Come tale, dovrebbe usarlo con cautela: sebbene non sia un narcotico, il tramadolo viene rilasciato in Francia su prescrizione medica ed è nell'elenco I .
L' Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali e dei prodotti sanitari (ANSM) si è inoltre impegnata a limitare la durata della prescrizione del tramadolo, l'oppioide più coinvolto nei casi di morte legati agli analgesici , per limitare il rischio di incidenti e l'insorgenza di lunghi -dipendenza a lungo termine. Dal15 aprile 2020, i pazienti trattati con tramadolo dovranno rinnovare la prescrizione ogni tre mesi, rispetto ai dodici mesi precedenti. postato su15 gennaio 2020, questa decisione dell'ANSM mira a frenare una dinamica globale di proliferazione di decessi legati a questi trattamenti, il cui numero è quasi triplicato in quindici anni.
Il tramadolo è una molecola racemica che ha diversi meccanismi d'azione a seconda dei suoi isomeri e metaboliti:
Il metabolita, desmetiltramadolo, detiene una parte importante del suo profilo farmacologico per alcuni profili genetici ( CYP450 2D6).
Generalmente, l'uso di tramadolo è l'ultimo antidolorifico alternativo prima dell'uso di morfina cuscinetto III. In effetti, il tramadolo senza associazione è il più potente degli analgesici oppioidi di livello II e la sua confezione consente grandi dosi (fino a 400 mg al giorno).
Può essere usato per via endovenosa . Le dosi utilizzate sono da 50 a 200 mg . La sua emivita è di 5-7 ore, la sua eliminazione è principalmente renale.
Effetti collaterali: nausea , vomito , mal di testa , vertigini , mal di stomaco , ansia , attacchi di panico , depressione (a lungo termine) e come la venlafaxina ( classe antidepressiva degli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina ) di cui è molto simile, disfunzioni sessuali quali come calo della libido , disfunzione erettile , anorgasmia , eiaculazione ritardata (uno dei motivi per cui a volte viene deviata).
Può causare ipoglicemia , anche nelle persone senza diabete. Ciò sarebbe dovuto al suo effetto serotoninergico.
Una dose eccessiva di tramadolo (più di 200-400 milligrammi in una dose) può causare il collasso seguito da gravi spasmi e contrazioni muscolari , le convulsioni sintomaticamente simili all'epilessia .
Non è consigliabile assumere più di 400 milligrammi in 24 ore. La prescrizione sarà fatta con molta attenzione in caso di trattamento con antidepressivi perché ne aumenta gli effetti avendo un'azione che concentra anche la serotonina .
È stato suggerito per essere utilizzato nella depressione, nell'ansia e nelle fobie a causa della sua azione sui recettori della noradrenalina e della serotonina. Tuttavia, gli specialisti non ne hanno approvato l'uso per questi disturbi psichici, citandolo solo come caso specifico di utilizzo (solo quando altri trattamenti hanno fallito), e necessariamente con il follow-up di uno psichiatra.
Il farmaco è importante durante l'uso prolungato, il dosaggio deve essere aggiustato di conseguenza per evitare gravi sintomi di astinenza che comportano ipertensione, sudorazione, insonnia, terrori notturni, ansia, agorafobia, problemi di concentrazione, spasmi muscolari, movimenti microinvolontari, aggressività, irritabilità, amnesia temporanea (tra le più frequenti). La sua attività sulla serotonina provoca una lunga e pesante astinenza (da 3 a 6 mesi) in caso di uso prolungato a dosi crescenti, paragonabile a quella degli antidepressivi che agiscono sulla ricaptazione della serotonina e che si aggiunge allo svezzamento più preponderante e corretto morfina-mimetico (tabella classica da 7 a 10 giorni) generato da tramadolo. Il suo effetto sulla serotonina è più sensibile di quello degli oppioidi, ma non è comunque un comodo sostituto dei derivati analgesici della morfina.
Il tramadolo viene abusato in un contesto di tossicodipendenza , più potente della codeina , specialmente nelle persone ingenue ai narcotici. Nel 2009 è stato oggetto di un rapporto sanitario internazionale dopo essere stato all'origine di una significativa e rapidissima tossicodipendenza in Medio Oriente . Il suo utilizzo da parte di Boko Haram , che si dice lo somministri ai bambini prima di fargli commettere attentati suicidi , gli è valso il soprannome di “attentatori suicidi” in Africa. Secondo l'ONU, è utilizzato anche nel Sahel da gruppi jihadisti.
Tramadol è fortemente sconsigliato in caso di grave malattia del fegato . È inoltre fortemente sconsigliato in caso di assunzione di antidepressivi (in particolare SSRI ) e triptani (a causa della loro attività sulla 5HT ) perché il rischio di sindrome serotoninergica è notevolmente aumentato.
Da 31 gennaio 2011, tramadol fa parte della lista ANSM dei farmaci da tenere d'occhio, lista stilata dopo lo scandalo francese del Mediatore .
Sviluppato inizialmente dall'azienda Grünenthal negli anni '70 , si è creduto per un certo tempo che sarebbe stato naturalmente e direttamente disponibile in natura, sintetizzato da una specie arborea africana, il pesco africano ( Sarcocephalus latifolius detto anche Nauclea latifolia ), dalle Rubiaceae famiglia , tanto più che questa specie era già stata utilizzata dalle medicine tradizionali per almeno cento anni per curare l' epilessia , la malaria , la febbre , il dolore o alcune infezioni .
Tuttavia, la presenza di questa molecola nella pianta è dovuta alla sua contaminazione da parte del bestiame che vive nelle vicinanze e al quale questa molecola è stata somministrata. Infatti, metaboliti prodotti dai mammiferi dal tramadolo sono stati trovati anche in piante che avevano un'alta concentrazione di tramadolo; inoltre, campioni di questo albero raccolti in un'altra posizione geografica non mostravano tali concentrazioni di tramadolo. Inoltre, un'analisi del carbonio-14 ha confermato che il tramadolo era di origine sintetica.
Il traffico di tramadolo (possibilmente riconfezionato per passare per un altro prodotto) si è sviluppato nel Sahel , crescendo esponenzialmente negli anni 2010 (oltre al traffico di altri oppioidi sintetici nella regione). Neldicembre 2017, secondo l' Ufficio delle Nazioni Unite contro la droga e il crimine " i sequestri annuali di tramadolo nell'Africa subsahariana sono aumentati da 300 kg a oltre 3 tonnellate dal 2013 ". Il contrabbando si alimenta in Nigeria da dove il tramadolo viene spedito principalmente in Niger , in Libia e meno in Mali dove ha generato una crisi di dipendenza generalizzata, in particolare a causa del monitoraggio lassista della droga. Il suo prezzo aumenta man mano che si sposta verso nord e fluttua in base alla disponibilità nella regione in esame. Nel 2018, Agadez e Maradi e Zinder (sud-Niger) sono sulla rotta del contrabbando che utilizza camion e pick-up 4 × 4, quindi taxi e motociclette per attraversare i confini. In Gabon è conosciuto come Kobolo . A Gaza , dove da dieci anni provoca scompiglio tra i giovani, il tramadol è soprannominato faraoula ("fragola" in francese), per via del caratteristico colore - il più delle volte rosso o rosa - delle compresse.
Il tramadolo è l'unico oppioide consentito nella maggior parte degli sport. Da tempo Tramadol è bandito solo nelle competizioni ciclistiche comprese tutte le varianti di questo sport (strada, mountain bike, pista, ecc.). Tuttavia, non è nell'elenco delle sostanze illecite dell'Agenzia mondiale antidoping e quindi in assenza di questa menzione è autorizzato per quasi tutti gli sport. Tuttavia, è una sostanza monitorata e, se rilevata, verrà segnalata la sua presenza.