Telomerasi | ||
![]() struttura secondaria della subunità RNA della telomerasi umana. Lo pseudonoto è a sinistra. | ||
Caratteristiche principali | ||
---|---|---|
Nome approvato | Trascrittasi inversa della telomerasi | |
Simbolo | TERT | |
Homo sapiens | ||
Locus | 5 p 15.33 | |
Peso molecolare | 126 997 Da | |
Numero di residui | 1.132 amminoacidi | |
Entra | 7015 | |
HUGO | 11730 | |
OMIM | 187270 | |
UniProt | O14746 | |
RefSeq ( mRNA ) | NM_001193376.1 , NM_198253.2 | |
RefSeq ( proteina ) | NP_001180305.1 , NP_937983.2 | |
Insieme | ENSG00000164362 | |
PDB | 2BCK , 4B18 , 4MNQ | |
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
Collegamenti accessibili da GeneCards e HUGO . |
CE n. | CE |
---|---|
numero CAS |
IUBMB | Voce IUBMB |
---|---|
IntEnz | Vista IntEnz |
BRENDA | Ingresso BRENDA |
KEGG | Ingresso KEGG |
MetaCyc | Passaggio metabolico |
PRIAM | Profilo |
PDB | Strutture |
PARTIRE | AmiGO / EGO |
La Telomerasi è una DNA polimerasi RNA dipendente che in seguito alla replicazione del DNA in eucarioti , permette di mantenere la lunghezza del cromosoma aggiungendo una struttura specifica ad ogni estremità: il telomero (il τέλος greco, fine o fine). Sebbene composto da desossiribonucleotidi come il resto del cromosoma, il telomero è sintetizzato in modo diverso dalla replicazione classica del DNA.
Le telomerasi sono ribonucleoproteine (assemblaggio di RNA e proteine ) che catalizzano l'aggiunta di una specifica sequenza ripetuta alle estremità dei cromosomi. Questa sequenza ricca di nucleotidi T e G è (TTAGGG) n nei vertebrati (quindi nell'uomo), con un numero di ripetizioni n dell'ordine da poche centinaia a poche migliaia. Il componente RNA della telomerasi funge da modello per la sintesi del DNA.
L'enzima è stato scoperto da Elizabeth Blackburn e Carol Greider nel 1985 che hanno ricevuto il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 2009.
La composizione proteica della telomerasi umana è stata identificata nel 2007 dal dottor Scott Cohen e dal suo team di ricerca medica presso il Children's Institute in Australia. Si compone di due sottounità:
Utilizzando lo pseudo-nodo TERC come modello, TERT aggiunge una sequenza ripetuta di sei nucleotidi: 5'-TTAGGG (in tutti i vertebrati, la sequenza è diversa in altri organismi) all'estremità 3 'dei cromosomi. Queste ripetizioni TTAGGG (con le varie proteine partner associate) sono chiamate telomeri. La regione modello di TERC è 3'- CAAUCCCAAUC-5 '.
Senza l'azione delle telomerasi che rimettono la parte persa ad ogni divisione cellulare, dopo una quarantina di divisioni, il cromosoma perderebbe le informazioni dei suoi ultimi geni e la cellula diventerebbe non vitale e morirebbe (apoptosi).
La telomerasi è espressa poco o per niente nelle cellule somatiche, mentre è molto attiva nelle cellule germinali. Questa mancanza di attività nelle cellule somatiche induce un ingresso in senescenza delle cellule.
La telomerasi è anche molto attiva durante il periodo embrionale e fetale. La sua sintesi dipende dal gene TERT.
Il livello di attività della telomerasi cellulare è aumentato nelle cellule tumorali . È uno dei fattori che contribuiscono alla proliferazione e all'immortalizzazione delle cellule tumorali.
Nel 2014, uno studio ha mostrato l'esistenza di una sorta di interruttore ON / OFF che attiva o disattiva l'attività della telomerasi. Questo interruttore regola la telomerasi in base alle esigenze del corpo, aumentando o riducendo l'attività telomerica a livelli normali.
Inibitore della telomerasi, imetelstat è in fase di sperimentazione clinica dal 2014 per il trattamento della mielofibrosi primaria ma anche delle sindromi mielodisplastiche e della leucemia mieloblastica acuta .