Salmeterolo | |
Identificazione | |
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Nome IUPAC | ( RS ) -2- (idrossimetil) -4- {1-idrossi-2- [6- (4-fenilbutossi) esilammino] etil} fenolo |
N o ECHA | 100.122.879 |
SORRISI |
OCc1cc (ccc1O) [C @ H] (O) CNCCCCCCOCCCCc2ccccc2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C25H37NO4 / c27-20-23-18-22 (13-14-24 (23) 28) 25 (29) 19-26-15-7-1-2-8-16- 30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21 / h3-5,10-11,13-14,18,25-29H, 1-2,6-9, 12.15-17.19-20H2 / t25- / m1 / s1 InChIKey: GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTEBA |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 25 H 37 N O 4 [Isomeri] |
Massa molare | 415,5656 ± 0,024 g / mol C 72,26%, H 8,97%, N 3,37%, O 15,4%, |
Dati farmacocinetici | |
Legame con le proteine | 96% |
Metabolismo | Epatica |
Emivita di elimin. | 5,5 ore |
Considerazioni terapeutiche | |
Via di somministrazione | Inalazione |
Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
Il salmeterolo è un agonista del recettore beta-adrenergico a lunga durata d'azione, utilizzato nel trattamento dell'asma e della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). È disponibile come inalatore a polvere secca che eroga il farmaco spray. Prima del 2008 esisteva anche in un inalatore a dose misurata .
Il salmeterolo ha un gruppo arilalchilico con una catena di 11 atomi che si estende dall'ammina. Questo rende la molecola più lipofila, che è all'origine della sua selettività nei confronti dei recettori β.
Il salmeterolo è uno degli agonisti della lunga durata d'azione adrenergica (agonista beta- adrenergico a lunga durata d'azione o LABA in inglese), solitamente usato per l'asma grave persistente, trattamento di relè con β-agonisti di breve durata d'azione come il salbutamolo . Attualmente è prescritto insieme a un corticosteroide come il beclometasone . La principale differenza tra salbutamolo e salmeterolo risiede nella durata d'azione: il salmeterolo agisce per circa 12 ore rispetto alle 4-6 ore del salbutamolo. Se usato regolarmente, quotidianamente come prescritto, il salmeterolo inalato riduce il numero e la gravità degli attacchi d'asma. Tuttavia, come tutti i LABA, non può essere utilizzato come trattamento per le crisi una volta che è iniziato.
Il salmeterolo inalato funziona come altri beta-2 agonisti, rilassando la muscolatura liscia del polmone per far dilatare i bronchi. La lunga durata d'azione deriva dal fatto che il salmeterolo viene prima catturato nel citoplasma delle cellule polmonari, per poi essere rilasciato gradualmente nello spazio intercellulare dove entra in contatto con i recettori beta 2. La lunga catena di carbonio svolge il ruolo di ancoraggio nel la membrana. Il salmeterolo non causa internalizzazione o desensibilizzazione del recettore. È meno attivo del formoterolo : una dose di 12 µg di formoterolo equivale a 50 µg di salmeterolo. A causa della sua lipofilia, anche la sua azione è più lenta.
In combinazione con i corticosteroidi, il salmeterolo migliora i parametri ventilatori e riduce la frequenza delle recidive.
L'uso di combinazioni tra un corticosteroide inalatorio e un broncodilatatore a lunga durata d'azione è sempre più diffuso. La più comune è la combinazione flucticasone / salmeterolo (Seretide in Europa, Advair negli Stati Uniti).
Gli effetti collaterali comuni del salmeterolo sono vertigini , mal di testa e sinusite . Sono minori nella maggior parte dei casi e richiedono un trattamento minimo o nullo. D'altra parte, alcuni effetti più rari devono essere oggetto di un consulto medico immediato: tachicardia , ipertensione arteriosa , dispnea che peggiora.
Il salmeterolo è stato commercializzato per la prima volta da GlaxoSmithKline nel 1990 con il nome di Serevent . Nelnovembre 2005, la FDA statunitense afferma che i beta-2 mimetici a lunga durata d'azione potrebbero essere coinvolti nel peggioramento a volte fatale dei sintomi. Sebbene l'uso di LABA per via inalatoria faccia ancora parte del trattamento convenzionale dell'asma, una meta-analisi del 2006 ha mostrato che il salmeterolo può aumentare il numero di decessi correlati all'asma, ma non è stato confermato da un'altra metanalisi successiva.
Ciò sembra essere dovuto al fatto che, sebbene allevino i sintomi dell'asma, aumentano l'infiammazione e la tenerezza dei bronchi senza essere evidenti a livello clinico.
La sintesi del salmeterolo è possibile dal 2-feniletanolo .