Rasagilina | ||
Identificazione | ||
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Nome IUPAC | (1 R ) -N- (prop-2-in-1-il) -2,3-diidro-1H-inde-1-ammina | |
N o CAS | ||
Codice ATC | N04 | |
DrugBank | DB01367 | |
SORRISI |
C (N [C @ H] 1c2ccccc2CC1) C # C , |
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InChI |
InChI: InChI = 1 / C12H13N / c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11 (10) 12 / h1,3-6,12-13H, 7-9H2 / t12- / m1 / s1 |
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Proprietà chimiche | ||
Formula bruta |
C 12 H 13 N [Isomeri] |
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Massa molare | 171,2383 ± 0,0107 g / mol C 84,17%, H 7,65%, N 8,18%, |
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Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | ||
La rasagilina è un inibitore irreversibile della monoamino ossidasi utilizzata come monoterapia nella malattia di Parkinson precoce o come terapia adiuvante nei casi più avanzati.
La rasagilina è stata sviluppata negli anni '90 da Teva Neuroscience , i laboratori Lundbeck hanno acquisito la licenza per l'Europa.
La rasagilina è un inibitore della monoammina ossidasi-B che, a differenza della selegilina , non si ritiene possa essere convertito in metaboliti tossici.
La malattia di Parkinson è caratterizzata dalla morte dei neuroni che producono dopamina , un neurotrasmettitore. Un enzima chiamato monoamino ossidasi (MAO) scompone i neurotrasmettitori. MAO si presenta in due forme, MAO-A e MAO-B. MAO-B scompone la dopamina. La rasagilina previene la degradazione della dopamina legandosi irreversibilmente al MAO-B. La dopamina è quindi più disponibile, il che compensa in qualche modo la diminuzione delle quantità prodotte nel cervello delle persone con malattia di Parkinson.
La selegilina è stato il primo inibitore selettivo delle MAO-B. Viene parzialmente metabolizzato in vivo a levometamfetamina (l-metanfetamina), uno dei due enantiomeri della metanfetamina . Sebbene questi metaboliti possano contribuire alla capacità della selegilina di inibire la ricaptazione dei neurotrasmettitori dopamina e norepinefrina, in alcune persone sono stati anche associati a ipotensione posturale e allucinazioni. La rasagilina metabolizza in 1 (R) -aminoindano che non ha caratteristiche simili all'anfetamina e che mostra proprietà neuroprotettive nelle cellule e nei modelli animali [14].
È selettivo per MAO di tipo B rispetto al tipo A di un fattore quattordici.
La rasagilina è scomposta dal CYP1A2, che fa parte del metabolismo del citocromo P450 nel fegato. È controindicato nei pazienti con insufficienza epatica e il suo uso deve essere attentamente monitorato nei pazienti che assumono altri farmaci che alterano la normale efficienza di questo percorso metabolico.
Il foglietto illustrativo della FDA contiene avvertenze che la rasagilina può causare ipertensione o ipotensione grave, può causare sonnolenza, può peggiorare il controllo motorio in alcune persone, può causare allucinazioni e comportamenti di tipo psicotico, può causare un disturbo del controllo degli impulsi, può aumentare il rischio di melanoma e , se sospeso, può causare febbre alta o confusione.
Gli effetti collaterali quando il farmaco viene assunto da solo includono sintomi simil-influenzali, dolori articolari, depressione, disturbi di stomaco, mal di testa, vertigini e insonnia. Quando assunto con L-dopa, gli effetti collaterali includono aumento dei problemi motori, lesioni accidentali, improvvisi cali della pressione sanguigna, dolori articolari e gonfiore, secchezza delle fauci, eruzioni cutanee., Sogni anormali e problemi digestivi inclusi vomito, perdita di appetito, perdita di peso, addominale dolore, nausea e costipazione.
La segnalazione di una maggiore frequenza di melanoma durante lo sviluppo clinico della rasagilina ha suscitato un rinnovato interesse per una possibile associazione tra cancro della pelle e morbo di Parkinson. Una revisione critica di tutti gli studi clinici disponibili nel 2010 (26) riguardanti l'associazione tra cancro della pelle e malattia di Parkinson suggerisce che il rischio di cancro è ridotto nei pazienti con malattia di Parkinson. Tuttavia, tumori specifici come la tiroide e il seno femminile hanno tassi più elevati. i dati suggeriscono che i pazienti con malattia di Parkinson hanno una maggiore incidenza di melanoma e tumori della pelle non melanoma rispetto alla popolazione generale. I fattori causali rimangono sconosciuti e, a causa della debole associazione, non è possibile formulare una forte raccomandazione sulla necessità di uno screening cutaneo periodico.
Le persone che assumono meperidina, tramadolo, metadone, propossifene, destrometorfano, erba di San Giovanni, ciclobenzaprina o un altro inibitore delle MAO non devono assumere rasagilina.
Il foglietto illustrativo della FDA mette in guardia sul rischio di sindrome serotoninergica quando la rasagilina viene utilizzata con antidepressivi o con meperidina. Tuttavia, il rischio sembra essere basso, secondo uno studio multicentrico retrospettivo su 1.504 persone, che ha esaminato la sindrome serotoninergica in persone con malattia di Parkinson trattate con rasagilina in combinazione con antidepressivi, rasagilina senza antidepressivi o antidepressivi in combinazione con farmaci diversi da rasagilina o selegilina; nessun caso è stato identificato.
Esiste il rischio di psicosi o comportamento bizzarro se rasagilina viene utilizzata con destrometorfano e vi è il rischio di inibizione delle MAO non selettive e crisi ipertensive se rasagilina viene utilizzata con altri inibitori delle MAO.
Teva ha condotto studi clinici per provare a dimostrare che la rasagilina non solo trattava i sintomi, ma era un farmaco modificante la malattia, che in realtà previene la morte dei neuroni dopaminergici che caratterizzano il morbo di Parkinson e rallenta la progressione della malattia. Teva ha condotto due studi clinici, chiamati TEMPO e ADAGIO, per provare a dimostrarlo. Il comitato consultivo della FDA ha respinto la loro richiesta nel 2011, affermando che i risultati degli studi clinici non hanno dimostrato che la rasagilina è neuroprotettiva. Il motivo principale era che in uno degli studi, la dose più bassa era efficace nel rallentare la progressione, ma la dose più alta non lo era, il che non aveva senso nella farmacologia dose-risposta standard.
Un altro studio su 683 pazienti non ha mostrato alcun beneficio a lungo termine del trattamento precoce con rasagilina sulla progressione della malattia.