MCR-1

Il gene della resistenza alla colistina mobilitata ( mcr-1, abbreviato ) conferisce resistenza alla colistina mediata dal plasmide, uno dei tanti antibiotici di ultima istanza per il trattamento delle infezioni Gram-negative . mcr-1 è in grado di trasferire orizzontalmente tra diversi ceppi di una specie batterica. Dopo la sua scoperta nel novembre 2015 in E. coli (ceppo SHP45) da un maiale in Cina , il gene è stato trovato anche in Escherichia coli , Salmonella enterica , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes ed Enterobacter cloacae . A partire dal 2017, è stato rilevato in più di 30 paesi in 5 continenti in meno di un anno.

Descrizione

Il gene della "resistenza mobilizzata alla colistina" ( mcr-1 ) conferisce resistenza alla colistina , una polimixina e uno dei tanti antibiotici di ultima istanza utilizzati dai plasmidi per trattare le infezioni. Il gene è presente in almeno dieci specie di Enterobacteriaceae  : Escherichia coli , Salmonella , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Cronobacter sakazakii , Shigella sonnei , specie Kluyvera , Citrobacter e Raoultella orithinolytica. Il gene mcr-2 è una rara variante di mcr-1 e si trova solo in Belgio . Altre varianti, mcr-3 , mcr-4 e mcr-5 , sono state identificate in E. coli e Salmonella .

mcr-1 è il primo gene di resistenza alla polimixina noto per essere in grado di trasferire orizzontalmente tra diversi ceppi di una specie batterica.

Il meccanismo di resistenza del gene MCR è una transferasi della fosfatidiletanolamina . L'enzima trasferisce un residuo di fosfoetanolamina al lipide A presente nella membrana cellulare dei batteri Gram-negativi. Il lipide A modificato ha un'affinità molto inferiore per la colistina e le relative polimixine, con conseguente ridotta attività dell'antimicrobico. Questo tipo di resistenza è chiamato modifica del bersaglio.

Scoperta e distribuzione geografica

Il gene è stato scoperto per la prima volta in E. coli (ceppo SHP45), in Cina , in un maiale inaprile 2011 e pubblicato in novembre 2015. È stato identificato da ricercatori indipendenti su campioni umani provenienti da Malesia, Cina, Inghilterra, Scozia e Stati Uniti.

Nel aprile 2016, una donna di 49 anni ha cercato assistenza medica in una clinica della Pennsylvania per i sintomi di un'infezione del tratto urinario . La PCR di un isolato di E. Coli cresciuto dalle sue urine ha rivelato per la prima volta negli Stati Uniti il gene mcr-1 e il CDC ha inviato un avviso alle strutture sanitarie. Secondo quanto riferito, nei dodici mesi successivi, altre quattro persone furono infettate da batteri portatori di mcr-1.

Al momento febbraio 2017, mcr-1 è stato rilevato in meno di un anno in più di 30 paesi nei 5 continenti e sembra diffondersi negli ospedali in Cina. Fraaprile 2011 e novembre 2014, la prevalenza in cinque province cinesi è stata del 15% nei campioni di carne cruda e del 21% negli alimenti per animali per il periodo 2011-2014 e dell'1% nelle persone ricoverate in ospedale per infezione.

Origini

Utilizzando analisi genetiche, i ricercatori ritengono di aver dimostrato che le origini del gene erano in un allevamento di suini cinese dove la colistina era comunemente usata.

Inibizione

Data l'importanza dell'mcr-1 nel consentire ai batteri di acquisire resistenza alla polimixina, l'MCR-1 (la proteina codificata da mcr-1 ) è attualmente un bersaglio inibitorio per lo sviluppo di nuovi antibiotici. Ad esempio, è stato dimostrato che l'acido etilendiamminotetraacetico , un agente chelante del metallo , inibisce l'MCR-1, poiché è un enzima dipendente dallo zinco. Anche gli analoghi del substrato, come l' etanolamina e il glucosio , inibiscono l'MCR-1. È stato dimostrato che l'uso di un regime combinato di antibiotici supera la resistenza causata da mcr-1 , sebbene il meccanismo d'azione non possa colpire direttamente la proteina MCR-1.

Guarda anche

Riferimenti

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