Il peptide beta amiloide o β-amiloide è un peptide (una piccola proteina ) appartenente alla famiglia delle sostanze amiloidi . In alcune circostanze è dannoso per il sistema nervoso centrale (sotto l'influenza di vari fattori genetici e ambientali ancora poco conosciuti).
La presenza congiunta di aggregati β-amiloidi e proteine tau sono segni caratteristici della malattia di Alzheimer .
La Β-amiloide è un peptide da 40 a 42 amminoacidi . È localizzato principalmente nel cervello ma può anche essere trovato nel flusso sanguigno .
È derivato dalla proteina precursore dell'amiloide (APP), una glicoproteina transmembrana che ha funzioni di sinaptogenesi , migrazione neuronale , adesione cellulare e segnalazione cellulare .
Il gene che codifica per la proteina precursore dell'amiloide si trova nel locus q21.2 del cromosoma 21 .
La proteina precursore dell'amiloide può essere scissa in due modi:
Con il passare degli anni, l'alfa-secretasi viene sostituita dalla beta-secretasi. Quindi, invecchiando, i neuroni hanno più difficoltà a trasmettere gli impulsi nervosi . Poiché l'alfa-secretasi è direttamente correlata all'efficienza della trasmissione colinergica sinaptica , l'alfa-secretasi sarà meno attivata, favorendo così l'attivazione della beta-secretasi.
Quando viene scisso nella posizione 42 (Aβ42) e non in 40 (Aβ40), il peptide beta amiloide riduce l'efficienza della trasmissione colinergica. Ci sono diverse ipotesi che spiegano questa azione, eccone due:
Diverse malattie sono legate all'aggregazione della beta-amiloide.
Anche la vaccinazione è oggetto di ricerca (immunoterapia attiva). "Il secondo approccio si basa sull'iniezione di un peptide di struttura simile, per stimolare il sistema immunitario e aumentare la sua efficienza nell'eliminazione delle proteine amiloidi che si accumulano nel cervello" .
Secondo gli studi clinici, questa strategia induce una risposta immunitaria, ma senza apparente riduzione dei sintomi. Una strada potrebbe essere quella di applicare il trattamento prima, prima della comparsa dei sintomi, ma questo solleva questioni etiche legate alla diagnosi precoce di una malattia ora incurabile ma spesso piuttosto tardiva.
L' immunoterapia è la pista più esplorata: anticorpi altamente specifici sono diretti contro il peptide (immunoterapia passiva). Due studi sono coordinati in Francia dall'Ospedale universitario di Rouen in pazienti con forme familiari (genetiche) ad esordio precoce: 1) lo studio DIAN-TU (Dominially Inherited Alzheimer Network Trial) che utilizza due anticorpi monoclonali in grado di attaccare il peptide amiloide nel cervello : gantenerumab e solanezumab e 2) API (Alzheimer's Prevention Initiative) . Dopo uno studio fallito che ha coinvolto più di 2.100 pazienti, il23 novembre 2016Eli Lilly (la società che ha sviluppato il solanezumab) ha annunciato pubblicamente che interromperà il farmaco per il trattamento dei pazienti con insorgenza di demenza. Questa molecola, che aveva suscitato grandi speranze, si aggiunge ai tanti altri farmaci anti-amiloidi testati fino ad oggi, tutti senza successo.
In Colombia un altro processo sfrutta il caso di una famiglia in cui diverse dozzine di persone hanno la forma ereditaria della malattia. Questa volta viene testato un altro anticorpo monoclonale ( crenezumab ).