Acondroplasia | ||
Acondroplasia | ||
Cromosoma | Cromosoma umano 4 | |
---|---|---|
Scomodo | FGFR3 | |
Elenco delle malattie genetiche con gene identificato | ||
Specialità | Genetica medica |
---|
ICD - 10 | Q77.4 |
---|---|
CIM - 9 | 756.4 |
OMIM | 100800 |
MalattieDB | 80 |
MedlinePlus | 001577 |
eMedicina | 1258401 |
eMedicina | radio / 809 |
Maglia | D000130 |
paziente del Regno Unito | Acondroplasia |
L' acondroplasia è una malattia costituzionale dell'osso che dà nanismo con accorciamento sopra la radice delle membra e volto caratteristico. Sebbene le capacità cognitive generalmente non siano compromesse, non devono essere trascurate alcune difficoltà di apprendimento o la possibilità di idrocefalo . Questo è il caso più frequente di nanismo di origine genetica.
L'acondroplasia è la forma più comune di nanismo.
L'acondroplasia è caratterizzata da nanismo dalla cosiddetta malattia rizomelica (radice degli arti), con omero (spalla, braccio) e femore (anca, coscia) relativamente più corti dell'estremità dell'arto (avambraccio, mano e gamba, piede). Anche la crescita delle ossa facciali è disturbata, con macrocefalia , rigonfiamento della fronte, ipoplasia della parte centrale del viso.
Nei neonati, la diagnosi viene spesso fatta, anche se quasi un quinto delle persone colpite non viene riconosciuto fino a tardi.
Le persone con la malattia, in età adulta, misurano tra 120 e 130 centimetri per le donne e tra 125 e 135 centimetri per gli uomini. L'accorciamento degli arti è particolarmente marcato a livello degli omeri e dei femori. La mano è normale ma quando è estesa assume l'aspetto di un tridente. C'è spesso una limitazione nell'estensione dell'avambraccio sulla parte superiore del braccio. L'esame radiologico delle ossa mostra anomalie caratteristiche.
La malattia è causata da una mutazione nel gene FGFR3 localizzato nel locus 4p16.3 del cromosoma 4 . Questo gene è responsabile della sintesi del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti . La mutazione aumenterebbe l'attività del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti in un certo numero di tessuti. Nella cartilagine , questo recettore ha un ruolo inibitorio sulla crescita e sulla differenziazione dei condrociti , cellule della cartilagine che hanno un ruolo importante nella crescita ossea.
La trasmissione è di tipo autosomico dominante : la forma omozigote (mutazione nei due cromosomi 4) è estremamente grave, in genere letale. Se solo un genitore è affetto, i bambini hanno un rischio su due di esserlo.
Esistono due tipi di mutazioni responsabili dell'acondroplasia, entrambe con penetranza prossima al 100% (chiunque abbia la mutazione ha il morfotipo della malattia). Un'ipotesi, da confermare, sarebbe la presenza di un vantaggio selettivo per gli spermatozoi portatori della mutazione.
Il fatto che i genitori della maggior parte dei bambini acondroplastici non siano affetti indica che questa mutazione avviene quasi sempre durante la gametogenesi . Già nel 1955, uno studio ha scoperto che l'età dei genitori sopra i 35 anni aumentava il rischio di comparsa di questa mutazione. Un altro studio suggerisce che questo rischio aumenta con l'età e che più un donatore maschio è anziano , più il DNA trasportato dal suo sperma è frammentato. Il gene coinvolto nell'acondroplasia in particolare è sempre più spesso e sempre più danneggiato con l'età del donatore , con un aumento medio del 2% per anno di età nelle mutazioni di questo gene. Il rischio aumenta anche per fattori etnici, ambientali o sociali non ancora chiariti (per alcune anomalie, alcune popolazioni producono uno spermatozoo più degradato di altre).
È compreso tra 1 su 10.000 e 1 su 30.000 nascite. Altri danno una prevalenza di 1,3 per 100.000 nascite vitali, raggiungendo da 3 a 6 casi su 100.000 negli Stati Uniti.
L'acondroplasia è la malattia costituzionale meno rara dell'osso (250.000 casi nel mondo)
Esiste il rischio di idrocefalo a causa della mancata corrispondenza delle dimensioni della colonna vertebrale . Viene quindi trattato mediante il posizionamento di un bypass del liquido cerebrospinale in quasi il 10% dei bambini acondroplastici. Allo stesso modo, potrebbe esserci compressione del midollo spinale cervicale che potrebbe richiedere un intervento di decompressione. Il rischio principale negli adulti è la compressione del midollo spinale (cono terminale L2) e soprattutto delle radici nella regione lombare della colonna vertebrale, che richiedono un intervento di decompressione.
A causa delle deformità craniche, le infezioni dell'orecchio sono frequenti, spesso croniche, così come i problemi del linguaggio. Allo stesso modo, i problemi ortodontici non sono rari a causa delle ridotte dimensioni della mascella .
L' apnea notturna ha raggiunto una persona di età superiore ai 6. una curvatura esagerata della tibia è osservata in quasi la metà dei casi negli adulti.
Vi è un aumento della morte improvvisa , soprattutto nei bambini piccoli.
Viene eseguito più spesso sulle caratteristiche morfologiche del paziente. Raramente è necessaria l'identificazione della mutazione (soprattutto quando si sospetta un danno fetale).
I feti a rischio sono quelli la cui ecografia nel terzo trimestre suggerisce danni, senza certezza. La diagnosi prenatale è possibile seguendo la crescita del femore durante il secondo trimestre (Patel MD e Filly RA., 1995). Determinare il tipo di mutazione è essenziale per fare una diagnosi prenatale mediante prelievo di trofoblasti .
Dopo l'ecografia intorno alle settimane 21-23, la misurazione delle ossa lunghe del feto può stabilire che le probabilità di sviluppare questa malattia saranno basse.
L'acondroplasia è riconosciuta o riconoscibile alla nascita sull'aspetto fisico:
In un piccolo numero di questi bambini c'è il rischio di problemi respiratori dovuti alla compressione della trachea o di origine centrale.
Il trattamento della bassa statura è controverso. L'acondroplasia ha conosciuto, soprattutto in Europa, un certo entusiasmo, l'utilizzo del metodo noto come Ilizarov , allungamento progressivo degli arti inferiori nei bambini o negli adolescenti. Possiamo anche interrogarci sulle ripercussioni lombari negli adulti ( stenosi ) dell'allungamento degli arti ottenuto nei bambini.
L'uso dell'ormone della crescita ricombinante è stato studiato e ha scarso effetto in alcuni pazienti, ma l' ormone della crescita umano è risultato inefficace. L'ormone della crescita precedentemente prodotto dall'estrazione dell'ipofisi da cadavere ha causato una serie di contaminazioni da prioni , causando alcuni casi fatali di malattia di Creutzfeldt-Jakob (117 decessi in Francia,14 gennaio 2009).
I filoni di ricerca riguardano soprattutto l'inibizione del recettore FGFR3, sia direttamente che agendo sui sistemi attivatore o inibitore a valle di questo recettore. Un'altra via è l'uso di un analogo del fattore natriuretico di tipo C , che consente di ottenere un aumento delle dimensioni.
Si ritiene che diverse sculture sulla terrazza degli elefanti ad Angkor Thom rappresentino i nani acondroplastici.
Colpiti gli attori Paul Cagelet (canadese), Peter Dinklage , Verne Troyer (americano) e Mimie Mathy (francese), nonché la donna più piccola del mondo, l'indiana Jyoti Amge . Altre personalità includono la nuotatrice britannica Ellie Simmonds , quattro volte campionessa paralimpica e più giovane destinatario dell'Ordine dell'Impero britannico .