La sindrome da sospensione degli antidepressivi , o sindrome da sospensione associata agli antidepressivi , si riferisce a tutti i sintomi che possono manifestarsi a seguito dell'interruzione (improvvisa o graduale) o di una marcata riduzione del trattamento antidepressivo, che è stato assunto per almeno 4 settimane. I sintomi della sindrome da sospensione degli antidepressivi dipendono dalle proprietà farmacologiche delle molecole.
La terminologia "astinenza, sindrome da astinenza" , un tempo utilizzata dai ricercatori per gli antidepressivi è ora sostituita dal termine "sindrome da sospensione associata ad antidepressivi" , "sintomi da sospensione" , "sindrome di down antidepressivi" . La vecchia terminologia è inappropriata perché gli antidepressivi non creano dipendenza (chiamata anche tossicodipendenza); questo termine è quindi evitato.
I sintomi che fanno parte della sindrome da sospensione degli antidepressivi possono essere considerati una normale risposta fisiologica all'interruzione del trattamento. La sindrome da astinenza da antidepressivi non comporta dipendenza , ma disturbi chimici potenzialmente gravi nel funzionamento del cervello .
I sintomi sono variabili; non vi è alcun segno specifico di sindrome da arresto antidepressivo che permetta di fare una diagnosi definitiva.
I sintomi compaiono da 2 a 4 giorni dopo l'ultima dose (o marcata riduzione) dell'antidepressivo e, secondo alcuni pazienti, possono durare per otto anni . Non c'è abbastanza senno di poi per dire che questa sindrome non è destinata a durare più a lungo .
A partire dal 2019, ci sono pochi studi sull'uso di antidepressivi a lungo termine e sui suoi effetti. Tuttavia, diversi studi hanno mostrato il rimodellamento del DNA da parte dell'epigenetica, che potrebbe spiegare la persistenza dei sintomi in alcune persone molto tempo dopo l'interruzione del trattamento, o anche la persistenza indefinita dei sintomi.
Gli SSRI possono causare danni irreversibili.
Pertanto, la disfunzione sessuale associata ai farmaci SSRI potrebbe essere dovuta a cambiamenti epigenetici e persistere indefinitamente in alcuni individui.
Sono stati segnalati disturbi sensoriali, emotivi, somatici come: zaps cerebrali (sensazione di scossa elettrica nel cervello), tinnito, ipersensibilità ai suoni, ipersensibilità alla luce, lampi di luce, nausea, ' insonnia , sintomi simili a disturbi d'ansia ( panico attacco , ansia non specificata ansia persistente), sintomi simili al disturbo depressivo.
Degli zaps cerebrali sono riportati in letteratura dopo aver interrotto gli SSRI o gli SNRI.
È possibile distinguere la “sindrome da sospensione associata agli antidepressivi” : se i sintomi compaiono durante la riduzione del trattamento; e se una ripresa del trattamento, un aumento della dose, o una sostituzione con un trattamento con lo stesso meccanismo d'azione, rimuova rapidamente i sintomi che si sono manifestati; allora si può pensare che i sintomi siano dovuti al trattamento e costituiscano una sindrome da sospensione degli antidepressivi.
Le persone con sintomi di astinenza da antidepressivi sono state trattate con antidepressivi continuamente per un lungo periodo di tempo e si sono ridotte o si sono fermate di recente. La tabella seguente fornisce una tipologia di sintomi da astinenza dopo la riduzione o la cessazione di SSRI o SNRI.
I sintomi, tra cui l' acatisia tardiva e la disfunzione sessuale post SSRI (PSSD), possono persistere per mesi o anni, ma possono scomparire spontaneamente dopo una presenza prolungata .
Sintomi generali | Sintomi simil-influenzali, sudorazione, brividi, vampate di calore, affaticamento, debolezza, sonnolenza |
Sintomi visivi | Visione alterata, visione offuscata |
Sintomi cardiovascolari | Vertigini, testa vuota, palpitazioni, difficoltà respiratorie |
Sintomi digestivi | Diarrea, encopresi, dolore addominale, nausea, vomito, mancanza di appetito |
Sintomi sensoriali | Formicolio, sensazione di scossa elettrica nel cervello, prurito, alterazione del gusto, tinnito |
Sintomi neuromuscolari | Shock, irrequietezza, rigidità muscolare, dolore muscolare, tremori, nevralgie, spasmi muscolari, sensazioni di mordere il viso, difficoltà a coordinare i movimenti |
Sintomi cognitivi | Confusione, amnesia, disorientamento, difficoltà di concentrazione |
Sintomi affettivi | Ansia, agitazione, tensione, panico, depressione, aumento dell'ideazione suicidaria, irritabilità, impulsività, aggressività, rabbia, lacrime, rapidi sbalzi d'umore, derealizzazione, spersonalizzazione |
Sintomi psicotici | Allucinazioni visive o uditive |
Problemi di sonno | Insonnia, sogni ad occhi aperti, incubi, ipersonnia |
Sintomi sessuali | Eiaculazione precoce, ipersensibilità genitale, impotenza |
Gli antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (un SNRI), gli antidepressivi triciclici, gli inibitori delle monoamino ossidasi, alcuni antidepressivi tetraciclici e alcuni antidepressivi noradrenergici e serotoninergici specifici (NaSSA), possono portare alla sindrome da sospensione dell'antidepressivo.
Fattori come l' emivita dell'antidepressivo, la quantità assunta regolarmente, la velocità di riduzione del trattamento, il tasso di metabolismo dell'individuo , influenzano la gravità e la frequenza della sindrome da sospensione dell'antidepressivo.
I neonati di madri che assumono antidepressivi possono manifestare la sindrome da sospensione degli antidepressivi.
La sindrome da arresto antidepressivo è stata segnalata quando si passa da un antidepressivo a un altro antidepressivo. Anche durante questo turno, la sindrome da astinenza da antidepressivi può essere interpretata erroneamente come un effetto collaterale intollerabile del nuovo antidepressivo.
Finora è stato sviluppato un solo strumento per valutare i sintomi di astinenza dagli antidepressivi. Si chiama "Segni e sintomi emergenti da interruzione" (DESS). Questo strumento non è diagnostico e, per il momento, esiste solo la versione inglese.
Il mancato riconoscimento della sindrome da sospensione degli antidepressivi può portare a diagnosi errate sia mediche che psichiatriche ed esporre il paziente a test diagnostici non necessari o addirittura a interventi medici potenzialmente rischiosi.
La rivista Prescrire ha pubblicato nel 2008 un estratto dal libro Medicines out of Control? Antidepressivi e la cospirazione della buona volontà di Charles Medawar e Anita Hardon. L'estratto scelto evoca la dipendenza dagli antidepressivi e il mancato riconoscimento di tale dipendenza da parte della comunità medica. Questo libro ha anche ricevuto uno dei premi Prescrire.
Se i sintomi erano presenti prima dell'interruzione (o della riduzione) del trattamento, o se i sintomi possono essere correlati a un altro disturbo, o se il trattamento ha provocato ipomania o euforia prima dell'interruzione o della riduzione, non dovrebbe essere Questa non è la sindrome da arresto dell'antidepressivo.
Poiché il trattamento antidepressivo è spesso prescritto per la depressione, esiste il rischio di confusione tra la sindrome da sospensione degli antidepressivi e il ritorno dei sintomi del disturbo iniziale. I medici spesso scambiano i sintomi di astinenza per un ritorno del disturbo, con gli effetti dell'astinenza da farmaci che mimano i sintomi dei disturbi psichiatrici.
La sindrome da arresto antidepressivo non deve essere confusa con l' effetto rebound .
La sindrome da astinenza protratta con gli antidepressivi presenta sintomi da sospensione molto tempo dopo l'interruzione del trattamento (mesi o anni). La paroxetina e la venlafaxina sembrano essere particolarmente difficili da interrompere e con la paroxetina è stata segnalata una sindrome da astinenza prolungata per più di 18 mesi .
Nel 2013, il termine sindrome da sospensione dell'antidepressivo è apparso nel DSM-5 . Il DSM-5 nella versione francese rilasciata nel 2015 descrive la sindrome sotto il nome di "sindrome dell'interruzione degli antidepressivi" .
È importante sapere che il termine “ astinenza ” si riferisce solo ai sintomi; mentre il termine " dipendenza " si riferisce ad un comportamento (comportamento di ricerca di droga). Ciascuno di questi due termini ha una propria classificazione in quanto sono distinti l'uno dall'altro nell'ICD-10 e nel DSM-IV. Le raccomandazioni ripetute dai gruppi farmaceutici mirano a promuovere un nuovo termine estraneo alla terminologia di astinenza e dipendenza, al fine di informare sui rischi di interrompere il trattamento senza lo svantaggio dei termini "astinenza" e "dipendenza". - questo può incoraggiare pazienti di interrompere il trattamento. Nel 2003 il CSM ha ammesso che è difficile diffondere informazioni sugli antidepressivi riguardanti le reazioni di astinenza e la dipendenza in modo da educare i pazienti sui rischi senza scoraggiarli dall'assumere i loro farmaci. In effetti, la dipendenza ha una connotazione negativa. Nel 1997, Smithkline Beecham (ora GSK ) ha espresso preoccupazione per una pubblicità sulla paura della sindrome da cessazione che unisce i sintomi della sospensione alla dipendenza o dipendenza.
Il DSM-5 afferma che l'arresto della sindrome antidepressiva non è classificato come "disturbo correlato a una sostanza" perché non provoca un effetto di rinforzo o "comportamento di ricerca di sostanze" . È classificato sotto Disturbi del movimento indotti da farmaci e altri effetti avversi dei farmaci . La sindrome da arresto antidepressivo è iatrogena .
L'ICD-10 indica che gli antidepressivi non causano dipendenza o astinenza. Sebbene il termine "sindrome da sospensione associata ad antidepressivi" non appaia nella versione ICD-10 2014, il DSM-5 indica che la classificazione ICD-10 per questa sindrome è T43.205 Effetto avverso di antidepressivi non specificati ( T43.205 A Incontro iniziale , T43.205 D incontro successivo , T43.205 S Postumi ).
Anche se sono stati assegnati termini specifici per riferirsi ai sintomi che compaiono quando si interrompe il trattamento con SSRI, il potenziale di dipendenza degli SSRI è ancora oggetto di dibattito oggi. Nel 2013, uno studio ha evidenziato il fatto che i regolatori dei farmaci si basavano principalmente sulle definizioni di dipendenza e reazioni di astinenza dai libri di testo diagnostici psichiatrici, il che ha contribuito all'idea che gli SSRI non creano dipendenza, anche se è difficile per molti pazienti interrompere il trattamento. Si dice che le agenzie farmaceutiche abbiano ridotto al minimo la dipendenza dalle benzodiazepine e le reazioni di astinenza da SSRI per quanto riguarda la frequenza e la gravità facendo affidamento sulla segnalazione da parte dei pazienti degli effetti collaterali, portando a sottovalutare il problema e a informazioni ritardate. Lo studio ha esaminato le agenzie farmaceutiche negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Danimarca e in Europa e conclude che i regolatori dovrebbero richiedere studi ai produttori; questo avrebbe chiarito il potenziale di dipendenza degli SSRI.
Nel 2015, Chouinard e Chouinard hanno pubblicato i criteri diagnostici per le sindromi da astinenza in SSRI o SNRI e hanno identificato 3 diagnosi: nuovi sintomi di astinenza, sintomi di rimbalzo, disturbi persistenti post-astinenza.
Nella maggior parte dei casi, questi sintomi possono essere controllati riducendo gradualmente la dose dopo l'interruzione del trattamento.
Le raccomandazioni nel 2019 per ridurre il dosaggio in 2 o 4 settimane offrono scarsi benefici rispetto all'interruzione improvvisa.
Gli antidepressivi devono essere ridotti gradualmente e in modo iperbolico.
Quando si interrompe un antidepressivo, il passaggio dal trattamento antidepressivo con un'emivita breve a un antidepressivo con un'emivita più lunga (ad es. fluoxetina ) può ridurre la gravità e la probabilità di manifestare sintomi di astinenza . Esempio di un antidepressivo con una breve emivita: paroxetina con un'emivita media di 20 h. Esempio di un antidepressivo con una lunga emivita: fluoxetina con un'emivita media da 1 a 4 giorni.
Smithkline Beecham (ora GSK) afferma che la lunga emivita della fluoxetina (4-6 giorni) e dei suoi metaboliti attivi norfluoxetina (4-16 giorni) significa che il farmaco attivo rimane nell'organismo fino a 3 mesi (5 volte il metà vita).
Il "metodo del 10%" è un metodo per ridurre gradualmente il trattamento psicotropo raccomandato in particolare da Heather Ashton , Peter Breggin , The Icarus Project , Freedom Center (en) , Belgian Centre for Pharmacotherapeutic Information e Clinical Knowledge Summaries (CKS) ( Il CKS è un database di raccomandazioni cliniche, è un servizio del National Institute for Health and Care Excellence (NICE), a sua volta supervisionato dal Dipartimento della Salute del Regno Unito ), al fine di ridurre i sintomi che si verificano quando si interrompe o si riduce trattamento psicotropo. Questo metodo prevede la riduzione della dose "attuale" del 10% ogni 1, 2 o 3 settimane. Il Progetto Icarus consiglia una goccia ogni 2 o 3 settimane mentre Peter Breggin consiglia un plateau da 7 a 10 giorni (se la durata del trattamento è stata inferiore a un anno di assunzione). Il CSK consiglia un calo dal 5 al 10% ogni 1 o 2 settimane; o il 12% della dose ogni 2 settimane. Il CSK raccomanda anche il manuale di Ashton per maggiori informazioni sullo svezzamento e sul protocollo. La dose "attuale" non è la dose iniziale, ma è la dose rimanente dopo ogni diminuzione. L'Icarus Project e Heather Ashton consigliano anche quando si tratta di una molecola di benzodiazepina o antidepressivo con un'emivita breve, la sostituzione con un'emivita più lunga per ridurre la gravità e la frequenza dei sintomi di astinenza o interruzione.
Spesso i farmaci non vengono venduti in dosi sufficientemente piccole da consentire una riduzione graduale, quindi i pazienti devono utilizzare "metodi domiciliari" come:
Alcune organizzazioni o aziende vendono kit per ridurre gradualmente il trattamento antidepressivo.
È stata considerata una terapia cognitivo-comportamentale specifica.
Se i sintomi da interruzione rimangono gravi, tornare alla dose prima dell'ultima riduzione. Quando i sintomi si sono stabilizzati, il paziente può ricominciare a ridurre la dose, ma più lentamente.
In Inghilterra, la British Medical Association ha istituito una hotline per aiutare i pazienti alle prese con la dipendenza e l'astinenza dalla droga. Il servizio ha un focus particolare su benzodiazepine, Z-drug (in) (zolpidem, zopliclone, zaleplon), oppioidi e antidepressivi.
Nel 2018, le aziende forniscono pochissimi consigli su come interrompere in sicurezza una prescrizione. I produttori di farmaci erano riluttanti a intraprendere studi costosi sui modi migliori per fermare i loro prodotti e il finanziamento del governo non è riuscito a colmare il divario della ricerca.
Poiché la sindrome è scarsamente riconosciuta e mal gestita, molte persone si rivolgono a siti Web di supporto tra pari, come SurvivingAntidepressants.org.
La prevalenza della sindrome da sospensione degli antidepressivi non è nota.
Secondo i risultati di alcuni studi, la prevalenza sarebbe compresa tra il 35% e il 78% dopo l'interruzione improvvisa del trattamento antidepressivo.
Nel 2002, l'azienda farmaceutica GlaxoSmithKline , che commercializza la paroxetina , nel riassunto delle caratteristiche della paroxetina ha modificato il tasso di rischio per la sindrome da astinenza dallo 0,2% al 25%, il rischio da 1 su 500 a 1 su 4.
L' OMS afferma che tre SSRI ( fluoxetina , sertralina , paroxetina ) sono tra i 30 farmaci nell'elenco dei capi di coloro per i quali è stato segnalato un farmaco nel database dell'Osservatorio di Uppsala (Svezia) giugno 2002. nel gennaio 2001, dati dell'OMS indicare paroxetina e venlafaxina nell'elenco e corrispondere ai dati raccolti nel Regno Unito con lo Yellow Card Scheme (in) in quanto paroxetina e venlafaxina hanno il maggior numero di segnalazioni di reazioni di astinenza.
Nel 1997 Smithkline Beecham (ora GSK ) annunciò che la sindrome da arresto non è un fenomeno nuovo ed è nota dagli anni '50, e che l'incidenza di questa sindrome è compresa tra il 21% e il 55% per gli antidepressivi triciclici. , ma quella relativa agli SSRI la sindrome sembra essere meno frequente. Smithkline Beecham (ora GSK) ha annunciato nel 1997 che la sindrome da arresto può verificarsi diverse settimane dopo l'interruzione del trattamento; e che la sindrome da arresto può persistere fino a 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento antidepressivo. Già nel 1997, Smithkline Beecham (ora GSK) e Lilly concordavano che a causa del ritardo nell'insorgenza (tra l'interruzione dell'antidepressivo e l'insorgenza dei sintomi da sospensione), i sintomi da sospensione possono spesso non manifestarsi. Non essere riconosciuti come correlati al trattamento e possono essere diagnosticato erroneamente come un ritorno della depressione, che può comportare la mancata segnalazione di questi sintomi.
La sindrome dell'arresto viene spesso accantonata (non riconosciuta) a favore dell'ipotesi di un riemergere della depressione.
Ma la sindrome da arresto è presente anche nei neonati le cui madri erano sotto SSRI durante la gravidanza, il che oscura la possibilità di un riemergere della depressione in loro.
La prima volta che sono stati segnalati sintomi di sospensione degli antidepressivi, riguardavano l' imipramina , la prima nella famiglia degli antidepressivi triciclici ( TCA ) nel 1959; e ogni nuova classe di antidepressivi ha riportato sintomi di astinenza simili a quelli riportati per la prima volta, inclusi gli inibitori delle monoaminossidasi (MAOI), gli SSRI e gli SNRI . Nel 2001, era noto che almeno 21 diversi antidepressivi, che coprivano tutte le principali categorie, causavano sindromi da astinenza. Il problema ha ricevuto poca attenzione e la maggior parte dei rapporti sull'argomento sono stati in piccoli studi clinici. L'incidenza di questi sintomi è difficile da determinare ed è controversa.
Gli scienziati erano divisi sull'uso o meno del termine " dipendenza " e del termine " astinenza " in relazione agli antidepressivi.
L' OMS afferma che il termine "sindrome da sospensione" ( sindrome da sospensione ) è diventato la maggioranza in relazione alla "sindrome da astinenza" ( sindrome da ritiro ) dal 1997, dopo un simposio sull'interruzione della sindrome da antidepressivi tenutosi nel 1996, in Arizona negli Stati Uniti. Un rapporto britannico del 1996 che ha stabilito che non ci sono prove di dipendenza fisica dagli SSRI, un grande gruppo farmaceutico, che ha sponsorizzato il simposio nel 1996, ha proposto nel 1998 al Comitato per la sicurezza dei medicinali (in ) (CSM) di usare il termine reazioni di interruzione , poiché il termine "astinenza" ( astinenza ) si riferisce ad una dipendenza.
Il CSM, dopo aver stabilito che non ci sono prove che gli antidepressivi diano assuefazione, ma che le reazioni di astinenza sembrano essere un effetto di classe degli antidepressivi, trova inopportuno cambiare la terminologia medica in questo modo nel 1998, e di conseguenza respinge la proposta.
Nel 1997, Lilly aveva una campagna pubblicitaria che annunciava che quando il paziente è in trattamento con Prozac (fluoxetina), il trattamento è facile da interrompere e raramente causa sintomi di interruzione.
Parere del Comitato per i medicinaliNel 2000, il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) (ex-CPMP), un comitato dell'EMA , ha indicato che gli studi di gruppi farmaceutici sugli antidepressivi non erano destinati a studiare il fenomeno dell'astinenza e quindi non coprivano il post -periodo di trattamento, spiegando la mancanza di studi sull'astinenza o il potenziale di dipendenza degli antidepressivi; anche come antidepressivi, primi oppiacei, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, amineptina, nella loro storia hanno finalmente mostrato dipendenza.
Nel 2000 il CHMP (ex-CPMP) ha anche suggerito che non ci sono prove che gli antidepressivi inducano dipendenza, a cui l' OMS ha risposto che la non dipendenza può essere dichiarata solo dopo un'attenta considerazione delle segnalazioni ricevute dal sistema di monitoraggio ADR e non sul terminologia base che le reazioni di astinenza sono insufficienti di per sé a coinvolgere la dipendenza.
Nel 2000, il CHMP (ex-CPMP) ha raccomandato di utilizzare il termine " reazioni da sospensione" piuttosto che " reazioni da sospensione" proposto da alcuni titolari di autorizzazioni all'immissione in commercio, specificando che le reazioni da sospensione non creano di per sé dipendenza.
Opinione dell'OMSNel 2003, l' OMS ha ricordato che "astinenza" e "sindrome da dipendenza" sono due criteri distinti, e che può esistere un "astinenza" senza "sindrome da dipendenza" (e viceversa), pur sottolineando che esiste un legame tra astinenza e dipendenza.
In un rapporto del 2003, l'OMS ha già menzionato questa confusione di termini (sindrome da astinenza, tossicodipendenza, sindrome da astinenza) che circonda gli SSRI e ha sollevato la questione dell'impatto di questa confusione sulla notifica, interpretazione e comunicazione delle reazioni avverse alla tossicodipendenza legate , concludendo che l'uso di termini generali come "sindrome da sospensione del farmaco" ( sindrome da sospensione del farmaco ) piuttosto che "astinenza" ( astinenza ) interferisce nella codifica e nell'interpretazione dei dati. Per evitare qualsiasi associazione con la dipendenza, un numero crescente di ricercatori ha utilizzato un termine diverso, ovvero "sindrome dello stop" , invece di sindrome da astinenza.
L'OMS indica anche che sostituire l'espressione convenzionale "sindrome da astinenza" ( sindrome da astinenza) con "sindrome di down" ( sindrome da sospensione ) aggiunge solo confusione al dibattito e che la terminologia non influenza il ripetuto bisogno di un individuo di assumere una sostanza.
StudiDiversi studi riportano che i sintomi che compaiono all'interruzione del trattamento con SSRI sono simili ai sintomi che compaiono all'interruzione del trattamento con benzodiazepine , anche a una dose terapeutica. C'è una differenza: il paziente non ha un "comportamento di ricerca di sostanze" durante il trattamento antidepressivo. Ed è questa differenza che divide i ricercatori sul termine "dipendenza" . Il primo studio riporta che in un contesto terapeutico, se gli utenti di SSRI raramente aumentano la loro dose; la maggior parte degli utenti di benzodiazepine fa lo stesso, solo alcuni aumentano la dose e diventano dipendenti. Il secondo studio suggerisce di scegliere il termine da utilizzare in base al contesto, piuttosto che in base alle caratteristiche o alla gravità dei sintomi che si manifestano all'interruzione del trattamento antidepressivo o benzodiazepinico. Mentre il primo studio si conclude con l'aberrazione di non classificare i sintomi che si verificano quando si interrompono gli SSRI come "assuefazione" , anche se quelli delle benzodiazepine lo sono.
Diversi studi suggeriscono di utilizzare i termini "sindrome da sospensione associata ad antidepressivi" o "reazioni da astinenza" per distinguere la dipendenza e l'astinenza associata dai sintomi di astinenza che compaiono quando il trattamento antidepressivo viene interrotto; e sottolineare il diverso rapporto beneficio/rischio dalla scelta del termine. Questi due termini sono ora utilizzati nella letteratura scientifica.
Nel 2002, la FDA ha emesso un avvertimento sulla paroxetina in considerazione dei gravi sintomi di astinenza che l'interruzione del trattamento può causare in alcuni pazienti.
Nel 2003 GSK ha dovuto ritirare l'annuncio che Seroxat non creava dipendenza.
Nel 2004, Health Canada ( Health Canada ) ha emesso un avviso per allertare sul rischio di complicanze nei neonati di madri che hanno assunto antidepressivi durante il 3 ° trimestre. Questo avvertimento riguardava le molecole: bupropione, citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, mirtazapina, paroxetina, sertralina, venlafaxina.
Nel 2004 la FDA ha anche emesso un avviso sul rischio di complicanze nei neonati di madri che assumevano Effexor ( venlafaxina ) ed Effexor XR nel 3 ° trimestre, ma indica che questo rischio è presente anche per altri antidepressivi del tipo IRSNa .
Nel 2013, una class action, Jennifer L Saavedra contro Eli Lilly and Company , intentata contro Eli Lilly, afferma che l'etichetta di Cymbalta ( duloxetina , SNRI ) omette importanti informazioni sugli zaps cerebrali (sensazione di scosse elettriche nel cervello).) e altri sintomi che compaiono quando il trattamento viene interrotto. Eli Lilly chiede il rigetto dell'azione sulla base della dottrina dell'intermediario appreso (in) , poiché i medici che prescrivono il farmaco sono stati avvertiti di potenziali problemi e sono gli intermediari tra Eli Lilly e i pazienti che emettono giudizio medico. La corte ha respinto la richiesta di Eli Lilly nel dicembre 2013.
“Gli SSRI sono un esempio di come una confusione concettuale sulla terminologia possa influenzare la corretta segnalazione, interpretazione e comunicazione delle reazioni avverse ai farmaci legate alla dipendenza. Per evitare l'associazione con la dipendenza, un numero crescente di ricercatori ha utilizzato un termine diverso, sindrome da sospensione, anziché sindrome da astinenza. Il numero di risultati per sindrome da sospensione nelle ricerche della letteratura medica internazionale ha cominciato ad aumentare, rispetto all'insorgenza della sindrome da sospensione, nel 1997 dopo un simposio sulla sindrome da sospensione degli antidepressivi tenutosi nel 1996. (...) Quindi, anche quando sia la tolleranza e l'astinenza si verificano, questo non è sufficiente per soddisfare il requisito della sindrome da dipendenza. (...) Al contrario, anche quando sono assenti sia l'astinenza che la tolleranza, un individuo può ancora avere la sindrome da dipendenza. (...) È quindi corretto affermare che l'astinenza e la tolleranza non sono né necessarie né sufficienti per una diagnosi positiva di sindrome da dipendenza. "
" Allegato - Terminologia utilizzata per segnalare le reazioni avverse ai farmaci correlate all'abuso " , su OMS/OMS ,2003(consultato l'11 marzo 2015 )“Le linee guida raccomandano brevi coni, da 2 settimane a 4 settimane, fino a dosi minime terapeutiche, o dosi minime dimezzate, prima della completa cessazione. Gli studi hanno dimostrato che queste riduzioni mostrano benefici minimi rispetto all'interruzione improvvisa e spesso non sono tollerate dai pazienti. "
“Inoltre, nel caso dell'aumento dello stimolante di un antidepressivo, l'interruzione improvvisa può provocare sintomi di astinenza da stimolanti (vedere “Astinenza da stimolanti” nel capitolo “Disturbi correlati a sostanze e dipendenza”) piuttosto che la sindrome da sospensione dell'antidepressivo descritta qui. La sindrome da sospensione dell'antidepressivo si basa esclusivamente su fattori farmacologici e non è correlata agli effetti rinforzanti di un antidepressivo. La sindrome da sospensione degli antidepressivi differisce dall'astinenza da sostanze in quanto gli antidepressivi stessi non hanno effetti rinforzanti o euforici. Il dosaggio del farmaco di solito non è stato aumentato senza il permesso del medico e l'individuo generalmente non si impegna in comportamenti di ricerca di farmaci per ottenere farmaci aggiuntivi. I criteri per un disturbo da uso di sostanze non sono soddisfatti. "
“ La mancanza di dati a lungo termine.
I produttori di farmaci avevano scarso incentivo a montare costosi studi sul modo migliore per abbandonare i loro prodotti e i finanziamenti federali non hanno colmato il divario della ricerca.
Di conseguenza, le etichette dei farmaci, su cui fanno affidamento medici e molti pazienti, forniscono pochissime indicazioni per terminare una prescrizione in modo sicuro. "
“ Si ipotizza che l'uso a lungo termine degli SSRI causi una persistente downregulation di 5HT1A (anche dopo l'interruzione degli SSRI) mediante cambiamenti epigenetici sotto forma di aumentata espressione delle proteine leganti il metile MeCP2 e MBD1. Ciò porta a una maggiore produzione di mRNA HDAC2 e riduce la produzione di istone H3 deacetilasi. (...) questa downregulation e desensibilizzazione di 5HT1A sono coinvolte nella regolazione della motivazione sessuale, e quindi l'hanno proposta come una teoria per la PSSD. "
“Le reazioni di astinenza agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sembrano essere simili a quelle delle benzodiazepine; riferendosi a queste reazioni come parte di una sindrome di dipendenza nel caso delle benzodiazepine, ma non degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, non sembra razionale. (...) un rappresentante di Eli Lilly ha espresso in una riunione del Comitato per la sicurezza dei medicinali (Regno Unito) nel 1998 [42]: "Il Comitato è stato informato che Lilly (titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio per il Prozac) aveva espresso preoccupazione per l'uso del termine “reazione da astinenza” quando si fa riferimento ai sintomi che si manifestano alla sospensione del trattamento per il fatto che il termine “astinenza” ha un significato specifico e implica che il farmaco crea dipendenza. Lilly ha suggerito l'uso del termine "reazioni di interruzione". "Il Comitato non ha accettato questo suggerimento [42] ma ha riconosciuto, in una riunione successiva nel 2003, che la semantica poteva essere un problema:" Il gruppo ha commentato che era una sfida diffondere le informazioni [sulle reazioni di astinenza e sulla dipendenza] in in modo tale che informassero i pazienti dei rischi ma non impedissero loro di assumere il farmaco '
reazioni di astinenza sono state segnalate per la prima volta con imipramina, un antidepressivo triciclico (TCA), nel 1959”
(it) Nielsen M, Hansen EH, Peter C. Gøtzsche ., “ Qual è la differenza tra dipendenza e reazioni di astinenza? Un confronto tra benzodiazepine e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. » , Dipendenza. ,maggio 2012, pagine da 61 a 70 del pdf"Pdf pagina 19: 1996: simposio chiuso su" Eventi di sospensione degli antidepressivi "sponsorizzato da Eli Lilly. 1997: Un supplemento al Journal of Clinical Psychiatry è stato pubblicato con diversi atti del simposio nel 1996. Il supplemento è stato sponsorizzato da Eli Lilly. 1998: le autorità del Regno Unito hanno pubblicato una revisione delle reazioni di astinenza da SSRI con la conclusione che non vi erano prove di un problema di dipendenza fisica con gli SSRI e che le reazioni di astinenza erano rare e "relativamente lievi" (...) In una riunione del Comitato per la Safety of Medicines (Regno Unito) un rappresentante di Eli Lilly ha espresso preoccupazione per l'uso del termine "reazione da sospensione" quando si fa riferimento ai sintomi che si verificano alla sospensione del trattamento a causa del fatto che il termine "astinenza" ha un significato specifico e implica che il farmaco crea dipendenza. Lilly ha suggerito il termine "reazioni di interruzione". "
"Passare a una benzodiazepina a lunga durata d'azione. (...) Maggiore è la dose che si sta assumendo inizialmente, maggiore può essere l'entità di ciascuna riduzione della dose. Potresti mirare a ridurre il dosaggio fino a un decimo ad ogni decremento. Ad esempio, se stai assumendo 40 mg di diazepam equivalente, potresti ridurre inizialmente di 2-4 mg ogni settimana o due. Quando si scende a 20 mg, le riduzioni potrebbero essere di 1-2 mg settimanali o quindicinali. Quando si scende a 10 mg, sono probabilmente indicate riduzioni di 1 mg. Da 5 mg di diazepam alcune persone preferiscono ridurre di 0,5 mg ogni settimana o due "
" Come svezzare le benzodiazepine dopo un uso prolungato?" "“Se i sintomi da astinenza sono gravi (Capitolo 3, Tabella 2), aumentare leggermente il dosaggio (ad es. fino alla dose dell'ultima riduzione). Quando i sintomi si sono stabilizzati, riprendere l'astinenza a un ritmo più lento. "
" Come svezzare le benzodiazepine dopo un uso prolungato?" "“Il sito Web Surviving Antidepressants (SA), che offre supporto tra pari per la riduzione graduale degli psicofarmaci e la gestione dei sintomi di astinenza. Molte persone riferiscono di aver trovato tali risorse necessarie in assenza di una comprensione e un supporto sufficienti da parte dei servizi di salute mentale; "
“Le reazioni di astinenza da BZD e SSRI sono molto simili nel loro impatto clinico nonostante le differenze nella farmacologia sottostante. Le reazioni da astinenza, e di conseguenza lo stato di dipendenza, sono comuni in una proporzione di utilizzatori sia di BZD che di SSRI, nonostante vengano mantenute ai normali dosaggi terapeutici. Gli utenti di SSRI raramente aumentano le loro dosi, né cercano forniture illecite. Allo stesso modo, la maggior parte degli utenti di BZD viene mantenuta a dosi terapeutiche dai loro prescrittori. Tuttavia, alcuni aumentano le loro dosi. "