Il nucleotide di riparazione per escissione o NER (per riparazione per escissione di nucleotidi ) è un sistema naturale che consente - in una certa misura - la riparazione del DNA degradata (ad esempio per esposizione a raggi ultravioletti o radioattività ).
Corregge principalmente lesioni estese o che distorcono significativamente il DNA , come il collegamento con molecole esogene. Rallenta l'invecchiamento del corpo, limita le mutazioni deleteri e il rischio di comparsa di tumori e cancro.
Questo meccanismo di riparazione comporta l'escissione sul filamento danneggiato di un segmento di diversi nucleotidi che circondano la lesione. Richiede l'intervento di una serie di fattori proteici: fattori di riconoscimento che inizialmente si legano alla regione danneggiata, elicasi per aprire il DNA duplex su entrambi i lati, endonucleasi a filamento singolo da tagliare a 5 'e 3' dalla lesione. Dopo l'escissione, la DNA polimerasi sintetizza nuovamente il filamento rimosso utilizzando il filamento intatto come stampo. La reazione è terminata dall'azione di una DNA ligasi che sutura la spina dorsale fosfodiestere del DNA.
La riparazione mediante escissione dei nucleotidi è un meccanismo presente in tutte le cellule viventi. Nei batteri , è supportato dal complesso UvrABC. Nell'uomo, le proteine della famiglia XP, associate al fattore di trascrizione TFIIH, svolgono questa funzione. Questo nome, XP, sta per Xeroderma pigmentosum , una grave malattia genetica sofferta da pazienti carenti in questo percorso di riparazione del DNA.
Esistono due tipi di meccanismi di riparazione mediante escissione dei nucleotidi:
Il fattore TFIIH è sia coinvolto nell'inizio della trascrizione degli RNA messaggeri che in questo sistema di riparazione del DNA. Recentemente è stato dimostrato che il NER ha anche altre funzioni, inclusa la regolazione della trascrizione dei geni nell'RNA, che potrebbe essere la sua funzione primaria. Senza il sistema NER, la trascrizione è molto disturbata.