Specialità | Genetica medica |
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CISP - 2 | N85 |
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OMIM | 236100 |
Malattie DB | 29610 |
eMedicine | 409265 |
Maglia | D016142 |
GeneReviews | [1] |
L' oloprosencefalia , l' oloprosencefalia o l' HPE è una malformazione congenita al cervello . Consiste nell'assenza di separazione del cervello primitivo o telencefalo in due emisferi e due ventricoli.
Esistono diversi tipi di oloprosencefalia a seconda dell'entità della malformazione. Questa malformazione causa anomalie più o meno significative associate al viso. Il ritardo mentale è spesso presente. I bambini con le forme più gravi vivono solo pochi mesi.
Il cervello normalmente si divide negli emisferi destro e sinistro durante la terza-quarta settimana di gravidanza. Per stabilire la linea che separa i due emisferi (la linea mediana), l'attività di molti geni deve essere strettamente regolata e coordinata. Questi geni forniscono istruzioni per produrre proteine di segnalazione, che istruiscono le cellule cerebrali a formare gli emisferi destro e sinistro.
Composto dal greco antico ὅλος, Holos (intero, intero) + proso (anteriore, lontano da ...) + ἐγκέφαλος, enkephalos (cervello). Il proencefalo è il proencefalo.
L'oloprosencefalia è il difetto del proencefalo più comune nell'uomo, con una prevalenza di 1: 250 negli embrioni e di circa 1: 10.000 nei bambini nati vivi.
L'oloprosencefalia (HPE), la malformazione del proencefalo più comune nell'uomo, è un difetto strutturale nel cervello derivante dall'assenza di divisione del proencefalo o dalla sua divisione incompleta durante la terza-quarta settimana di gestazione. Il proencefalo (prosencefalo) si divide in modo incompleto negli emisferi destro e sinistro, nelle strutture e nei bulbi cerebrali profondi e nelle vie olfattive e ottiche.
L'oloprosencefalia è un continuum di malformazione.
Oloprosencefalia alobareIl più grave con completa assenza di scissione cerebrale e un singolo ventricolo cerebrale. I due ventricoli laterali del cervello si fondono in uno solo.
Oloprosencefalia semilobareLe aree frontali e parietali del cervello sono fuse. La fessura interemisferica è presente solo nella parte posteriore.
Oloprosencefalia lobareIl cervello è per lo più separato; solo la parte frontale del cervello è fusa.
SyntelencephalyEsiste una forma di oloprosencefalia che si trova solo al centro della linea interemisferica, dove i lobi parietali frontale e posteriore non riescono a separarsi, con una mancanza variabile di scissione dei gangli della base e del talami e agenesia parziale del corpo calloso.
La non separazione è limitata alle regioni settali e / o preottiche; descritto in piccole serie di casi.
Oltre all'anomalia cerebrale, il feto presenta anomalie facciali spesso correlate al tipo di oloprosencefalia. Le anomalie facciali sono molto comuni:
A volte, nessuna deformità è visibile sul viso.
Circa il 25-50% delle persone con HPE presenta un'anomalia cromosomica. Le anomalie cromosomiche sono aspecifiche sia nel numero che nell'anomalia strutturale. Quelli con HPE e un cariotipo normale non possono essere distinti da quelli con un cariotipo anormale sulla base di un difetto cranio-facciale o sottotipo HPE agli ultrasuoni; tuttavia, gli individui con HPE a causa di un'anomalia cromosomica spesso presentano altre malformazioni.
Anomalie numericheLe anomalie cromosomiche digitali rilevanti includono la trisomia 13 , la trisomia 18 e la triploidia . Un arhinencéphalie si osserva in circa il 70% delle persone con trisomia 13, la prevalenza alla nascita è di 1: 5000 dei difetti del corpo calloso sono stati riportati con trisomia 18.
Anomalie strutturaliLe anomalie cromosomiche strutturali associate all'HPE sono state riportate praticamente in tutti i cromosomi, ma le più comuni (in ordine decrescente) sono delezioni o duplicazioni che coinvolgono varie regioni dei cromosomi 13q, 18p, 7q, 3p, 2p e 21q. È noto che molte di queste regioni ospitano geni associati all'HPE non sindromica autosomica dominante. C'è una variazione fenotipica significativa in individui con una delezione citogenetica simile.
L'uso di DNA microarrays è un modo economico per cercare malattie genetiche che possono portare a questa malattia nelle oloprosencefalia non sindromiche.
Responsabile del 25% delle oloprosencefalia. Più di 25 malattie genetiche hanno l'oloprosencefalia come segno distintivo:
Eredità autosomica dominante |
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Sindrome di Pallister-Hall |
Sindrome di Rubinstein-Taybi |
Sindrome di Martin |
Sindrome di Kallmann |
Sindrome di Steinfeld |
Sindrome di Hartsfield |
Eredità autosomica recessiva |
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Pseudo-trisomia 13 |
Sindrome di Smith-Lemli-Opitz |
Sindrome di Meckel |
Sindrome di Genova |
Sindrome di Lambotte |
Sindrome di Hydrolythalus |
Con amelia e palatoschisi |
Trasmissione varia o sconosciuta |
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Totale assenza di udito |
Assenza o ipoplasia della mascella |
Disgenesia caudale |
È stato scoperto che mutazioni in 11 geni causano un'oloprosencefalia non sindromica. Questi geni forniscono istruzioni per produrre proteine importanti per il normale sviluppo embrionale, in particolare per determinare la forma del cervello e del viso. Circa il 25% delle persone con oloprosencefalia non sindromica presenta una mutazione in uno di questi quattro geni: SHH, ZIC2, SIX3 o TGIF1. Mutazioni in altri geni legati all'oloprosencefalia non sindromica si trovano solo in una piccola percentuale di casi. Molte persone con questa malattia non hanno una mutazione genetica identificata. La causa di questa malattia è sconosciuta in queste persone.
Il cervello normalmente si divide negli emisferi destro e sinistro durante la terza-quarta settimana di gravidanza. Per stabilire la linea che separa i due emisferi (la linea mediana), l'attività di molti geni deve essere strettamente regolata e coordinata. Questi geni forniscono istruzioni per produrre proteine di segnalazione, che istruiscono le cellule cerebrali a formare gli emisferi destro e sinistro.
Le proteine di segnalazione sono importanti anche per la formazione degli occhi. All'inizio dello sviluppo, le cellule che si sviluppano negli occhi formano una struttura unica chiamata campo oculare. Questa struttura si trova al centro della faccia in via di sviluppo. La proteina di segnalazione prodotta dal gene SHH fa sì che il campo oculare si separi in due occhi separati. Il gene SIX3 è coinvolto nella formazione del cristallino e del tessuto specializzato nella parte posteriore dell'occhio che rileva la luce e il colore (la retina).
Le mutazioni nei geni che causano l'oloprosencefalia non sindromica portano alla produzione di proteine di segnalazione anormali o non funzionali. Senza i giusti segnali, gli occhi non si formeranno normalmente e il cervello non si separerà in due emisferi. Lo sviluppo di altre parti del viso è influenzato se gli occhi non si spostano nella posizione corretta. I segni ei sintomi dell'oloprosencefalia non sindromica sono causati da uno sviluppo anormale del cervello e del viso.
Consulenza geneticaLa consulenza genetica dipende dai risultati delle indagini mediche eseguite.