Il Transforming Growth Factor ( TGF English Transforming Growth Factor ) è un polipeptide di citochine classificato in due gruppi: TGFα , prodotto dai macrofagi , dagli astrociti e dai cheratinociti, è un fattore di crescita cellulare e TGF (en) che funge da antirigetto elemento, presente in tre forme: TGF-beta 1, 2 e 3 . È coinvolto in molti processi fisiologici ( tumori , gravidanza , fecondazione ) e partecipa alla formazione di siti immuno-privilegiati (sito senza intervento del sistema immunitario).
La citochina TGF-β gioca un ruolo fondamentale nella regolazione delle risposte immunitarie. Il TGF-β ha effetti pleiotropici sull'immunità adattativa, e in particolare sulla regolazione delle risposte effettrici e regolatorie dei linfociti T CD4 + . Molte cellule, che appartengano o meno al sistema immunitario, possono produrre TGF-β, ma TGF-β è sempre prodotto all'interno di un complesso inattivo che deve essere attivato per essere funzionale. Pertanto, l'attivazione del TGF-β latente passa attraverso l'attraversamento di uno strato regolatorio.
Nei mammiferi, la famiglia TGF-β comprende 3 membri:
I fattori di crescita beta trasformanti sono tutti sintetizzati come precursori contenenti un peptide segnale che dirige i vari TGF-β al reticolo endoplasmatico. Il peptide segnale è la parte più ampia N-terminale della proteina, è chiamato peptide associato alla latenza ( LAP , peptide associato alla latenza ). Il frammento C-terminale molto più corto costituisce la citochina matura.
Il DNA complementare al TGF-beta 1 umano codifica per un precursore 390 aa contenente un peptide segnale 29 aa e una pro-proteina 361 aa. Una furina convertasi trasforma questa pro-proteina in un precursore contenente una porzione LAP di 249 aa (N-terminale) e TGF-beta maturo di 112 aa (C-terminale). La trasformazione e la scissione di questa proteina tra 278 e 279 determina la formazione di omodimeri di disolfuro LAP e omodimeri di disolfuro di TGF-beta1. Dopo la secrezione, questi omodimeri rimangono legati in modo non covalente e formano il piccolo complesso TGF-beta latente.
La famiglia del TGF-beta 1 comprende diversi gruppi tra cui il GDF (" Fattore di differenziazione della crescita ") composto da 15 molecole numerate da 1 a 15 (la miostatina o GDF 8 , la GDF15 ).
Il ciclo di lavoro del DNA dell'uomo TGF-beta2 codifica per un precursore 414 aa contenente un peptide segnale di 19 aa e una pro-proteina di 395 aa. Una furina convertasi trasforma questa pro-proteina in un precursore contenente una porzione LAP di 232 aa (N-terminale) e TGF-beta maturo di 112 aa (C-terminale).