Artesunate

Artesunate
Artesunate.svg
Struttura di artesunate
Identificazione
Nome IUPAC 4-Oxo-4-
{[(3 R , 5a S , 6 R , 8a S , 9 R , 10 S , 12 R , 12a R )
-3,6,9-trimetildecaidro-3,12-epossipirano [4, Acido 3-j] [1,2] benzodiossepin-10-il] ossi} butanoico
Sinonimi

acido artesunic

N o CAS 88495-63-0
80155-81-3 (saledisodio)
N o ECHA 100.106.898
Codice ATC P01 BE03
PubChem 6917864
ChEBI 63918
SORRISI [H] [C @@] 12CC [C @@] 3 (C) OO [C @@] 11 [C @@] ([H]) (CC [C @ H] 2C) [C @@ H] (C) [C @ H] (OC (= O) CCC (O) = O) O [C @] 1 ([H]) O3
PubChem , vista 3D
InChI Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C19H28O8 / c1-10-4-5-13-11 (2) 16 (23-15 (22) 7-6-14 (20) 21) 24-17-19 (13) 12 (10) 8-9-18 (3,25-17) 26-27-19 / h 10-13,16-17H, 4-9H2,1-3H3, (H, 20,21) / t10-, 11 -, 12 +, 13 +, 16-, 17-, 18-, 19- / m1 / s1
Std. InChIKey:
FIHJKUPKCHIPAT-AHIGJZGOSA-N
Proprietà chimiche
Formula bruta C 19 H 28 O 8   [Isomeri]
Massa molare 384,4208 ± 0,0196  g / mol
C 59,36%, H 7,34%, O 33,3%,
Precauzioni
SGH
SGH07: Tossico, irritante, sensibilizzante, narcotico
avvertimento H302, H312, H332, P280, H302  : Nocivo se ingerito
H312  : Nocivo a contatto con la pelle
H332  : Nocivo se inalato
P280  : Indossare guanti / indumenti protettivi / Proteggere gli occhi / Proteggere il viso.
Unità di SI e STP se non diversamente specificato.

L' artesunato è un sesquiterpene di tipo perossido organico utilizzato come farmaco antimalarico . È un derivato semisintetico del gruppo delle artemisinine , idrosolubile e può essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa come trattamento di prima linea della malaria grave.

Uso medico

L'artesunato ha dimostrato di essere più efficace del chinino nel limitare i decessi per malaria in due grandi studi clinici randomizzati multicentrici condotti in Asia e Africa. Questo risultato è coerente con la tendenza rilevata da una revisione sistematica di altri sette studi clinici randomizzati. Nella malaria grave durante la gravidanza , c'è meno certezza sulla sicurezza dell'artesunato durante il primo trimestre, ma rimane indicato come trattamento di prima linea nel secondo e terzo trimestre.

L'artesunato è anche usato per curare forme meno gravi di malaria quando può essere somministrato per via orale, ma poi va sempre combinato con un secondo antimalarico come la meflochina o l' amodiachina per prevenire lo sviluppo di farmacoresistenza; lo sviluppo di tale resistenza è stato osservato nella Cambogia occidentale , dove è frequente l'uso di monoterapie contro la malaria.

Sebbene l'artesunato sia utilizzato principalmente come trattamento per la malaria, può anche avere alcuni effetti benefici contro le infezioni da Schistosoma haematobium , ma ciò deve ancora essere confermato da studi più ampi.

È attualmente in corso uno studio clinico in Arabia Saudita rispetto al placebo per valutare l'efficacia di artesunato negli adulti con sintomi lievi di COVID-19 .

La combinazione artesunato-amiodachina sembra anche ridurre la mortalità della malattia da virus Ebola .

Effetti collaterali

Artesunate è generalmente sicuro e ben tollerato. L'effetto collaterale meglio documentato è la riduzione del numero di reticolociti , a livelli che però generalmente non sono significativi.

Un emolisi in ritardo, si verificano circa due settimane dopo il trattamento è stata osservata nei pazienti trattati con artesunato per malaria grave. Tuttavia, non è noto se questa emolisi sia dovuta all'artesunato o alla malaria.

La sicurezza di artesunato durante la gravidanza rimane incerta. Mostra una certa tossicità nell'embrione di modelli animali, come difetti nelle ossa lunghe e nel setto interventricolare nei topi e nelle scimmie, ma uno studio condotto su 123 donne nel primo trimestre di quelle adipose non ha mostrato di avere un effetto dannoso su il feto .

Uno dei suoi effetti collaterali è positivo per il controllo dell'asma  : l'artesunato previene lo stress ossidativo e il danno polmonare ossidativo, nonché l'infiammazione delle vie aeree nell'asma sperimentale. La sua azione è paragonabile a quella dei corticosteroidi

Varie

Artesunate è incluso nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (elenco aggiornato ad aprile 2013).

Note e riferimenti

  1. massa molecolare calcolata dal "  peso atomico degli elementi 2007  " su www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Sigma-Aldrich fogli del Artesunate composto di Artemisia annua , consultato il 7 maggio 2014.
  3. Organizzazione mondiale della sanità , "  Linee guida per il trattamento della malaria, 2a edizione, 2010  " , Organizzazione mondiale della sanità (accesso 10 gennaio 2014 )
  4. (in) Trial del gruppo sud-est asiatico contro la malaria da chinino artesunato (SEAQUAMAT) , "  Artesunate versus chinine for Treatment of severe falciparum malaria: a randomized trial  " , The Lancet , vol.  366, n o  9487, 27 agosto 2005, p.  717-725 ( PMID  16125588 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (05) 67176-0 , leggi online )
  5. (a) Arjen Mr. Dondorp, Caterina I. Fanello Ilse EC Hendriksen, Ermelinda Gomes, Nicholas J. White et al. per il gruppo African Quinine Artesunate Malaria Trial (AQUAMAT), "  Artesunate versus chinine in the treatment of severe falciparum malaria in African children (AQUAMAT): an open-label, randomized trial  " , The Lancet , vol.  376, n o  9753,13 novembre 2010, p.  1647-57. ( PMID  21062666 , PMCID  PMC3033534 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (10) 61924-1 , leggi in linea )
  6. (in) Katharine L. Jones, Sarah Donegan e David G. Lalloo, "  Artesunate versus chinine for severe malaria Treating  " , The Cochrane Database of Systematic Reviews , vol.  4,17 ottobre 2007, CD005967. ( PMID  17943870 , DOI  10.1002 / 14651858.CD005967.pub2 , leggi online )
  7. (in) "  Valutazione della sicurezza dei composti di artemisinina in gravidanza  " , OMS , Ginevra , 2007.
  8. (in) NJ White , "  Qinghaosu (Artemisinin): The Price of Success  " , Science , vol.  320, n o  5874,2008, p.  330-334. ( PMID  18420924 , DOI  10.1126 / science.1155165 , leggi online )
  9. (it) Denis Boulanger, Yemou Dieng Badara Cisse, Franck Remoué, Francois Simondon et al. , "  Efficacia antischistosomica delle terapie di combinazione artesunate somministrate come trattamenti curativi per gli attacchi di malaria  " , Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine & Hygiene , vol.  101, n o  2febbraio 2007, p.  113-6. ( PMID  16765398 , DOI  10.1016 / j.trstmh.2006.03.003 , leggi online )
  10. www.ClinicalTrials.gov, Identificatore: NCT04387240
  11. Gignoux E, Azman AS, de Smet M et al. Effetto di artesunato - amodiachina sulla mortalità correlata alla malattia da virus Ebola , N Engl J Med, 2016; 374: 23-32
  12. (in) Robert L. Clark , "  Effetti delle artemisinine e conta dei reticolociti e relazione da confermare e non confermata embriotossicità nei pazienti malarici  " , Ricerca sui difetti alla nascita , parte A: Teratologia clinica e molecolare , vol.  94, n o  2febbraio 2012, p.  61-75 ( DOI  10.1002 / bdra.22868 , leggi in linea )
  13. (a) Thierry Rolling, Tsiri Agbenyega, Saadou Issifou, Ayola Akim Adegnika, Justice Sylverken, Dorothee Spahlinger Daniel Ansong Sascha Löhr JZ Gerd D.Burchard, Jürgen May, Benjamin Mordmüller, Sanjeev Krishna, Peter G. Kremsner e Jakob P. Cramer , "  Emolisi ritardata dopo il trattamento con artesunato parenterale in bambini africani affetti da malaria grave - Uno studio prospettico a doppio centro  " , Journal of Infectious Diseases ,2013( PMID  24376273 , DOI  10.1093 / infdis / jit841 , leggi in linea )
  14. (in) Robert L. Clark , "  Cause ipotizzate di emolisi ritardata associata ad artesunato endovenoso  " , Medical Hypotheses , Vol.  82, n o  2Febbraio 2014, p.  167-170 ( PMID  24370269 , DOI  10.1016 / j.mehy.2013.11.027 , leggi online )
  15. (in) Robert L. Clark , "  Embriotossicità degli antimalarici a base di artemisinina e potenziali implicazioni per l'uso nelle donne nel primo trimestre  " , Reproductive Toxicology , Vol.  28, n o  3,novembre 2009, p.  285-296 ( PMID  19447170 , DOI  10.1016 / j.reprotox.2009.05.002 , leggi online )
  16. (in) Wanxing Eugene Ho, Yong-Jiang Xu, Fengguo Xu Chang Cheng, Hong Yong Peh, Shao-Min Huang, Steven R. Tannenbaum, Ong Choon Nam, Fred WS Wong , "  Il farmaco antimalarico artesunate ripristina lo scambio metabolico in asma allergico sperimentale Il farmaco antimalarico artesunato ripristina i cambiamenti metabolici nell'asma allergico sperimentale  " , Metabolomics ,16 luglio 2014( DOI  10.1007 / s11306-014-0699-x , riepilogo ).
  17. Elenco dei modelli di farmaci essenziali dell'OMS, 18 ° elenco , aprile 2013