Alfa-sinucleina | |||||||
Caratteristiche principali | |||||||
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Homo sapiens | |||||||
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L' α-sinucleina è una famiglia di proteine della sinucleina (in) che è abbondante nel cervello umano . Piccole quantità si trovano anche nel cuore , nei muscoli e in altri tessuti . Nel cervello, l' α-sinucleina si trova principalmente alle estremità delle cellule nervose ( neuroni ) in strutture specializzate chiamate terminazioni presinaptiche .
È stato dimostrato che l'α-sinucleina interagisce con la proteina tau .
La patogenesi della malattia di Parkinson (PD) potrebbe essere dovuta alla trasmissione da cellula a cellula di fibrille preformate mal ripiegate (PFF) dell'α-sinucleina (α-syn), ma il meccanismo alla base del modo in cui le fibrille α-syn si diffondono da un neurone a un altro è ancora sconosciuto nel 2016. Nel 2016 è stato dimostrato che un gene di attivazione dei linfociti 3 ( LAG3 ) si lega a α-syn PFF con alta affinità ( costante di dissociazione = 77 nanomolare), mentre il monomero α-syn mostra un legame minimo. Il legame dell'α-Syn-biotina mal ripiegata alla proteina LAG3 induce l' endocitosi dell'α-syn PFF, consente la trasmissione degli interneuroni e mostra tossicità neuronale.
In vivo , la mancanza di LAG3 ritarda in modo significativo la perdita di neuroni dopaminergici indotta da fibrille α-syn, nonché alcuni deficit biochimici e comportamentali.
L'identificazione del LAG3 come recettore α-syn PFF fornisce un nuovo target per lo sviluppo di terapie volte a rallentare la progressione del PD ( morbo di Parkinson ) e di altre forme correlate di α-sinucleinopatie.
Gli aggregati di α-sinucleina formano fibrille insolubili che si trovano nei corpi di Lewy caratteristici di alcune patologie come il morbo di Parkinson , la demenza da corpi di Lewy e l' atrofia multisistemica .
Questi disturbi sono noti come sinucleinopatie .