L' aneuploidia caratterizza una cellula che non ha il normale numero di cromosomi . Più specificamente, questa anomalia cromosomica è caratterizzata da un numero di cromosomi che non è un multiplo del numero aploide (numero normale di un singolo insieme completo di cromosomi). Questo difetto genetico è una mutazione che può o non può essere praticabile. Si trova generalmente nelle piante o nei funghi che presentano questa macromutazione considerata come una strategia di adattamento agli stress genotossici , raramente nei mammiferi (la ricerca dell'aneuploidia fetale può far parte dello screening prenatale ).
Causa malformazioni a volte disabilitanti o non vitali nei mammiferi . Ma anfibi e pesci (es. Scarafaggio ( Rutilus rutilus L.) o alborelle ( Alburnus alburnus L.)) sembrano in grado di inibire l'espressione di questi geni soprannumerari; Così lo Squalius alburnoides (della famiglia delle carpe ) che vive in Spagna e Portogallo ha una tripla serie di cromosomi, ma uno dei quali è reso "muto" da un meccanismo ancora poco conosciuto, e che potrebbe forse - sperano alcuni ricercatori - dare origine a nuove terapie in futuro .
Una normale cellula diploide ha due copie di ciascun cromosoma presente nel nucleo, ad esempio 46 cromosomi nella specie umana . Questo è il caso, ad esempio, di tutte le cellule somatiche e delle cellule germinali primordiali.
Una cellula aploide , d'altra parte, ha solo una copia di ciascun cromosoma (23 cromosomi nell'uomo ).
Al contrario, una cellula aneuploide avrà un numero anormale di cromosomi (ad esempio, potrebbe avere 45 o 47 invece di 46 negli esseri umani). In modo semplificato, si potrebbe dire che i cromosomi soprannumerari provengono da una duplicazione del DNA nella cellula senza che ci sia stata mitosi, o da una mitosi che è andata male a causa di una segregazione irregolare dei cromosomi, o di un difetto nel la citodieresi (scarsa separazione delle due cellule figlie durante la divisione), può essere dovuta a un difetto nel controllo della ploidia delle cellule figlie da parte del centrosoma .
Nell'uomo, la frequenza e il rischio di aneuploidia nell'embrione o nel neonato aumenta con l'età della madre.
È presente in quasi la metà degli aborti spontanei e può giustificare una diagnosi preimpianto per ridurre il rischio.
Una famiglia di proteine nota come famiglia aurora, che comprende tre chinasi serina / treonina (A, B e C) nell'uomo regola la segregazione cromosomica e la citochinesi . Si è riscontrato che “queste tre proteine sono sovraespresse in un numero molto elevato di tumori caratterizzati da aneuploidia e amplificazione dei centrosomi. Tra queste tre chinasi, solo l'aurora-A ha un reale potenziale oncogenico ” .
Esistono due tipi di aneuploidia:
L'aneuploidia può anche essere distinta a seconda che interessi tutto il corpo (per un problema prima della fecondazione ) o solo una parte del corpo ; si parla quindi di “individui mosaico” (a seguito di una disgiunzione non meiotica dopo la fecondazione).
Sono allo studio possibili collegamenti diretti o indiretti tra aneuploidia e cancro , perché mitosi anormali producono cellule aneuploidi che contengono un numero anormale di centrosomi , due caratteri ora considerati indicatori di cellule tumorali .
Inoltre, una cellula cancerosa ha quasi sempre anomalie cromosomiche (nella struttura o nel numero di cromosomi) e il numero anormale (aneuploidia) è spesso "un fattore di prognosi infausta". Può essere sia un evento molto precoce, e quindi un attore della tumorigenesi, sia un evento tardivo correlato all'aggressività del tumore ” .
Le cellule aneuploidi sono tipiche dei tumori di grado III, ma sono comunque presenti solo in due terzi dei tumori di grado II e non sono presenti o non sono rilevate nel grado I.
Il metodo principale è genetico: di solito è derivato dalla tecnica Southern , che utilizza sonde di DNA direttamente attaccate a un colorante fluorescente e loci cromosomici specifici sono identificati da una tecnica chiamata ibridazione in situ fluorescente , o FISH ( ibridazione in situ fluorescente ).
Diverse cause vengono esplorate o conosciute tra cui: