La sindrome di Usher (1914) o sindrome di Joly fu descritta per la prima volta nel 1858 da Albrecht von Gräfe in tre pazienti con sordità congenita con retinite pigmentosa progressiva associata. Il dottor Charles Usher (in) , oftalmologo inglese, è il primo a comprendere la natura ereditaria di questa associazione di malattia e descritta come una sindrome specifica. La sindrome di Usher è una malattia genetica caratterizzata da perdita dell'udito congenita associata a progressiva compromissione della vista da retinite pigmentosa . È la principale causa di cecità-sordità ereditaria negli adulti.
Esistono tre diverse forme di sindrome di Usher. Questa perdita dell'udito colpisce entrambe le orecchie. La retinite pigmentosa può progredire fino alla perdita di tutta la vista. Possono anche essere associati disturbi dell'equilibrio.
Questa malattia prende il nome dall'oftalmologo britannico Charles Usher, che ne studiò la patologia e la trasmissione nel 1914 in una sessantina di casi.
Conosciamo diversi loci.
Esistono tre tipi: 1, 2 e 3, nonché diversi sottotipi probabilmente corrispondenti alle diverse posizioni.
La caderina 23 (HRC 23) è una proteina di adesione cellulare lunga composta da 3354 aminoacidi, gran parte si trova all'esterno delle cellule sensoriali dell'orecchio interno. Viene prodotto durante il periodo di crescita e maturazione della stereocilia. Permette di controllare la crescita parallela della stereocilia delle cellule sensoriali dell'orecchio interno. Anche il Protocadherin 15 partecipa alla loro costituzione.
In una persona sana, ogni cellula sensoriale dell'orecchio interno è dotata di ciglia molto regolari sotto forma di canne d'organo, le stereocilia , che trasformano le vibrazioni sonore in impulsi nervosi trasmessi al cervello. Negli individui malati, i ciuffi ciliari sono completamente disorganizzati e aggrovigliati e non possono più svolgere il loro ruolo. Le ciglia non trasmettono più informazioni.
Tre proteine associate ai geni responsabili della sindrome di Usher (protocadherin-15, cadherin-23 e adgrv1) sono coinvolte anche nei topi e nei macachi nello sviluppo della corteccia cerebrale uditiva . In loro assenza, questi ultimi hanno meno interneuroni alla parvalbumina . I pazienti portatori di mutazioni per questi geni potrebbero quindi presentare difetti nell'elaborazione delle informazioni sonore nella loro corteccia cerebrale uditiva.
Questa sindrome associa la perdita dell'udito a una malattia degenerativa della retina. Il danno all'orecchio interno, causa di sordità profonda, è anche responsabile di disturbi dell'equilibrio.
Tabella descrittiva dei 3 tipi di sindrome di Usher:
Tipo I (circa il 40% dei casi) | Tipo II (circa il 60% dei casi) | Tipo III (meno del 3% dei casi) | |
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Audizione |
Sordità congenita, profonda, non progressiva
alla nascita |
Sordità pre-linguale da moderata a grave
alla nascita evolvendosi lentamente, deviceable. |
Sordità progressiva e retinite pigmentosa
insorgenza dei sintomi nell'adolescenza o più tardi |
Equilibrato | Ritardo delle acquisizioni (copricapo, posizione seduta
e camminare, dopo 17 mesi) dovuto problemi di equilibrio (areflessia vestibolare) che compensano gradualmente |
Equilibrio normale | Equilibrio normale |
I pazienti con questa sindrome possono essere apparecchi acustici. L' impianto cocleare è indicato nel bambino molto piccolo a persone infette con sindrome di Usher di tipo 1.
La sindrome di Usher colpisce circa 1 persona su 25.000 e causa dal 3 al 6% di ipoacusia congenita. Rappresenta il 50% della popolazione sordocieca negli USA.
La distribuzione dei 3 tipi di sindrome di Usher varia a seconda del paese: