Sindrome di Ehlers-Danlos

Sindrome di Ehlers-Danlos (EDS) Fibre di collagene e sindrome di Ehlers-Danlos .
(a) Fibre di collagene normali, disposte regolarmente e di dimensioni uniformi.
(b) le fibrille in un paziente con EDS del tipo dermatosparassi mostrano una significativa alterazione della morfologia delle fibrille con importanti conseguenze sulla forza di trazione dei tessuti connettivi.
(c) I pazienti con EDS classico mostrano fibrille composite.
(d) In un paziente con un difetto del gene TNX le fibrille sono di dimensioni uniformi e non c'è fibrilla composita.
(e) In caso di totale assenza di espressione del gene TNX, le fibrille sono meno dense e disallineate. Dati chiave

Specialità	Genetica medica

Classificazione e risorse esterne

CISP - 2	L82
ICD - 10	Q79.6 ( ILDS Q82.817)
CIM - 9	756.83
MalattieDB	4131
MedlinePlus	001468
eMedicina	1114004 e 943567
eMedicina	derma / 696   ped / 654
Maglia	D004535
Sintomi	Iperelasticità cutanea ( d ) e ipermobilità articolare ( d )
paziente del Regno Unito	Sindrome di Ehlers-danlos-pro

Avviso medico

La sindrome di Ehlers-Danlos ( EDS ), o EDS (in inglese, per la sindrome di Ehlers-Danlos ) comprende tutti i disturbi genetici, rari o orfani, dal nome della ricerca danese Edvard Ehlers  (in) e del francese Henri-Alexandre Danlos all'inizio del XX °  secolo.

Malattia genetica causata da danni al collagene (elastorressia), l'ADS è sistemica e legata a un'anomalia del tessuto connettivo che costituisce l'80% del corpo umano. La sintomatologia è poi così ricca e polimorfa che complica la diagnosi e rafforza le peregrinazioni della professione medica, confusa da tanti sintomi. Ciò che accomuna tutte queste condizioni è l'iperlassità articolare, l'iperelasticità cutanea e la fragilità dei tessuti connettivi.

È importante fare riferimento agli articoli specifici di ciascuna forma particolare citata di seguito, in particolare i primi due.

Classificazione

Proposta di semplificazione della classificazione del 1988

Nel 1997, un gruppo di ricercatori ha proposto di ridurre la classificazione dell'ADS a sei tipi:

• Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo ipermobile (tipo III). La comparsa delle statistiche è al centro dei dibattiti tra i ricercatori; sarebbe 1 persona su 20.000. Ci sono circa 3.000 pazienti diagnosticati in Francia su 66 milioni di francesi.
• Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo classico (vecchio tipo I / II). Stessa osservazione del SED ipermobile. La prevalenza ipotetica sarebbe di 1 su 20.000. In Francia ci sono circa 4.000 pazienti diagnosticati. Le cifre di prevalenza sono messe in discussione e recentemente riviste al ribasso nelle ultime ricerche perché sono troppo alte rispetto al numero di casi ufficialmente diagnosticati.
• Sindrome di Ehlers-Danlos tipo vascolare (tipo IV). La prevalenza sarebbe 1/150.000. Ufficialmente: 500 casi elencati in Francia.
• Sindrome di Ehlers-Danlos tipo oculo-cifoscoliotico (tipo VI). Una quarantina di casi noti nel mondo.
• Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo artro-calasico (tipo VII). Meno di trenta casi noti nel mondo.
• Sindrome di Ehlers-Danlos tipo dermato-sfissico (tipo VIII). Una decina di casi noti nel mondo.

L'esistenza di altri tipi rispetto ai primi tre è dibattuta tra gli specialisti; alcuni pensano, come il professor Claude Hamonet, che i tipi VI/VII e VIII non esistano e siano solo varie manifestazioni ed espressioni del tipo III. Il gruppo di ricerca di Belgio/Francia/Canada arriverebbe al punto di contarne oggi una dozzina con forme precedentemente ignorate e incoraggiare i pazienti con tipo III molto grave a fare test genetici perché potrebbe essere per alcuni di loro.'un'altra forma.

Le sindromi correlate sono legate al danno ai geni che codificano altri costituenti della matrice come i proteoglicani , con ereditarietà autosomica recessiva. Il tipo vascolare è il più grave, con prognosi vitale pessimistica. Per altri, la gravità può variare notevolmente da paziente a paziente, come nel tipo III, considerato pesante quando la comparsa di un cancro o di una sindrome parkinsoniana sconvolge la vita del paziente.

Classificazione Internazionale 2017

Nel 2017 nuovi dati genetici e clinici hanno portato la comunità internazionale ad adottare una nuova classificazione, comprendente oltre alle tipologie già citate, le seguenti altre tipologie:

• sindrome di Ehlers-Danlos di tipo classico (SEDcl), simile alla sindrome di Ehlers-Danlos classica , ma con trasmissione autosomica recessiva, da deficit di tenascina X;
• Sindrome di Ehlers-Danlos del tipo spondilodisplastico (SEDsp), a trasmissione autosomica recessiva, dovuta a mutazione di uno dei geni B4GALT7, B3GALT6 o SLC39A13, e che presenta un quadro diverso a seconda del gene interessato, con una tabella comune una bassa statura , arti ricurvi, ipotonia muscolare e più raramente ritardo psicomotorio;
• Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo “muscolocontratturale” (SED mc), a trasmissione autosomica recessiva, spesso dovuta a mutazioni del gene CHST14, e più eccezionalmente del gene DSE (contratture congenite in adduzione-flessione, piedi equinovari, lussazioni ricorrenti, deformità toracica, pneumotorace, fragilità cutanea con cicatrici atrofiche e disturbi oftalmologici);

• Sindrome della cornea fragile (BCS), a trasmissione autosomica recessiva, dovuta a mutazioni nei geni ZNF469 e PRDM5. La tabella include gravi segni oftalmologici, sordità e disturbi muscoloscheletrici  ;

• Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo miopatico (mSED), da mutazioni del gene COL12A1, con ipotonia muscolare congenita, contratture articolari prossimali, iperlassità delle articolazioni distali e ritardo dello sviluppo motorio;
• Sindrome di Ehlers-Danlos di tipo parodontale (pSED), a trasmissione autosomica dominante, dovuta a mutazioni dei geni C1R o C1S. All'origine di una grave malattia parodontale precoce, predispone alle infezioni, ed è caratterizzata da chiazze di ematomi pretibiali;
• Sindrome di Ehlers-Danlos del tipo cardiaco valvolare (SEDcv), a trasmissione autosomica recessiva, dovuta a mutazioni del gene COL1A2 e responsabile di una grave malattia valvolare progressiva.

Note e riferimenti

1. Centro di Riferimento per le malattie ossee costituzionale, costitutive siti per i non-vascolare di Ehlers-Danlos Sindromi , malattie rare delle ossa, calcio e Cartilagine settore sanitario (OSCAR),marzo 2020, 211  pag. ( leggi in linea )
2. (in) Beighton P , De Paepe A, B Steinmann, Tsipouras P Wenstrup RJ, "  Nosologia rivista delle sindromi di Ehlers-Danlos, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) e Ehlers-Danlos Support Group (UK)  » , Am J Med Genet , vol.  77, n °  1,1998, pag.  31-7. ( PMID  9557891 , DOI  10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980428) 77:1 <31 :: AID-AJMG8> 3.0.CO; 2-O )
3. (it) Malfait F, Kariminejad A, Van Damme T, Left C, Syx D, Merhi-Soussi F, Gulberti S, Symoens S, Vanhauwaert S, Willaert A, Bozorgmehr B, Kariminejad MH Ebrahimiadib N, Hausser I Huysseune A, Fournel-Gigleux S, De Paepe A, "L'  inizio difettoso della sintesi del glicosaminoglicano dovuto a mutazioni di B3GALT6 causa un disturbo pleiotropico del tessuto connettivo simile alla sindrome di Ehlers-Danlos  " , Am J Med Genet , vol.  92, n .  6,2013, pag.  935-45. ( PMID  23664118 , PMCID  PMC3675258 , DOI  10.1016 / j.ajhg.2013.04.016 )

link esterno

• Scheda informativa sulla sindrome di Ehlers-Danlos classica su Orphanet
• Pubblicazione internazionale Ehlers-Danlos 2017 [PDF] (4.9  MB ) su UNSED.org