Interazione farmacologica

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L' interazione farmacologica è una situazione risultante dalla somministrazione contemporanea o dall'uso sequenziale di due o più farmaci (a volte altre sostanze come alcuni alimenti ) nello stesso paziente e in cui una delle sostanze assorbite influenza l'attività terapeutica di uno o più degli altri farmaci somministrati. In alcuni casi si può verificare un aumento dell'attività del farmaco a parità di dose, in altri una riduzione o addirittura abolizione dell'efficacia del trattamento. Nel primo caso si parla di interazione sinergica e nel secondo di interazione antagonista.

Le interazioni farmacologiche possono portare a gravi conseguenze per la salute del paziente.

Diversi meccanismi possono essere responsabili delle interazioni farmacologiche, compresi quelli che influenzano la farmacocinetica , ovvero l'assorbimento, il trasporto, il metabolismo e l'eliminazione di questi composti attivi da parte dell'organismo. In particolare, la somministrazione di due farmaci metabolizzati per la stessa via avrà conseguenze sulla clearance di questi farmaci che competeranno per gli enzimi responsabili della loro eliminazione, ed in particolare i citocromi P450 .

Epidemiologia

Un dato per mostrare l'entità del fenomeno in Francia, Paese dove si consumano più farmaci al mondo, il ministero della Salute stima (ma senza citare le sue fonti) in 8.000 il numero di decessi annui dovuti alle sole interazioni farmacologiche.

Le ultime analisi delle basi di rimborso dell'assicurazione sanitaria mostrano l'emergere di combinazioni di farmaci formalmente controindicate (AFCI) che li espongono al rischio di torsione di punta. Questo rischio rappresenta il 96,2% di 9076 AFCI prescritti in Rhône-Alpes nel 4 °  trimestre 2013 (piano generale). Il fenomeno si spiega con la classificazione come controindicazione di diverse combinazioni di farmaci torsadogenici nel 2012 e 2013. Le molecole più frequentemente coinvolte negli AFCI torsadogenici sono escitalopram o citalopram (92,7%), spesso associate a un neurolettico (68,7%, soprattutto ciamemazina 40,5%), domperidone (11,2%), amiodarone, sotalolo, metadone,  ecc. In generale, tra i farmaci coinvolti o meno nell'AFCI torsadogenica, troviamo soprattutto farmaci psicotropi (antidepressivi, neurolettici) e in secondo luogo antibiotici.

Interazioni farmacocinetiche dipendenti da farmaci

Assorbimento

Accelerazione dell'assorbimento Assorbimento lento

da 5 meccanismi:

  • Modifica del pH: Es: alcalinizzazione con bicarbonato di sodio ⇒ Riduzione dell'assorbimento gastrico di farmaci acidi come l'Aspirina.
  • Modificazione della motilità gastrica o intestinale: Es: Metoclopramide ⇒ Diminuito assorbimento di alcuni farmaci.
  • Adsorbimento, chelazione: Es: Sali di calcio, alluminio o Mg ⇒ Riducono il riassorbimento delle tetracicline mediante chelazione.
  • Scarso contatto con la mucosa digestiva: Es: medicazioni gastriche impediscono l'assorbimento di altri farmaci.
  • Neutralizzazione degli ioni da acido gastrico.

Distribuzione

  • Interazioni plasmatiche. A livello della stessa proteina plasmatica, il farmaco ad alta affinità spiazza il farmaco a bassa affinità ad esso associato, determinando un aumento della sua frazione libera e una variazione della sua attività farmacologica (rischio di sovradosaggio o manifestazioni tossiche). Esempi:
  • Interazioni tissutali. Si tratta di uno spostamento del farmaco dai suoi siti di stoccaggio che porta ad una ridistribuzione di quest'ultimo nel plasma e quindi ad un aumento della sua frazione libera.

Metabolismo

Inibizione del metabolismo

Ad esempio, se somministriamo un farmaco inibitore di una data via metabolica e somministriamo anche un farmaco che è un substrato di questa stessa via, la molecola substrato vedrà diminuire la sua clearance, aumentare la sua emivita, aumentare il suo volume di distribuzione e, di conseguenza, la sua concentrazione plasmatica aumenterà nel corso dei giorni, il che può causare effetti collaterali più gravi. Un esempio di questo meccanismo è l'interazione farmacologica tra claritromicina , un antibiotico inibitore del CYP3A4, e atorvastatina , un substrato del CYP 3A4. La somministrazione concomitante di questi due farmaci determina un aumento della biodisponibilità di atorvastatina e un aumento clinicamente significativo del rischio di rabdomiolisi 1,2 .

Induzione del metabolismo

Se invece somministriamo un farmaco che induce una data via di metabolizzazione e somministriamo anche un farmaco che è un substrato di questa stessa via, la molecola substrato vedrà aumentare la sua clearance, diminuire la sua biodisponibilità e, di conseguenza, la sua concentrazione plasmatica diminuirà. diminuire nel corso dei giorni e la sua efficacia diminuirà. Nel caso degli antibiotici, questa interazione è catastrofica, poiché può spesso portare a fallimenti terapeutici. Un esempio di questo meccanismo è l'interazione farmacologica tra la ciclosporina (Sandimmune o Neoral), un immunosoppressore utilizzato nei trattamenti anti-rigetto, e l'erba di San Giovanni , un prodotto naturale per la salute. L'erba di San Giovanni è un induttore del CYP3A4 e la ciclosporina è un substrato. La somministrazione concomitante di questi due farmaci riduce la biodisponibilità della ciclosporina del 46% dopo soli 14 giorni 1,2 . Conseguenza: rigetto dell'organo trapiantato.

Eliminazione

Aumento dell'eliminazione del farmaco Eliminazione lenta del farmaco

Interazioni farmacologiche a seconda del meccanismo d'azione

Per effetto farmacologico additivo

Per effetto farmacologico contrario

Interazioni farmacologiche e farmacoterapia

Le interazioni farmacologiche sono uno degli otto problemi associati alla terapia farmacologica . La loro regolazione è importante per ottimizzare la terapia di un paziente e il farmacista è il professionista sanitario meglio addestrato a lavorare con la terapia farmacologica di un paziente.

Note e riferimenti

  1. 8.000 decessi all'anno in Francia solo per interazioni farmacologiche drug
  2. "  File | Associazioni del farmaco formalmente controindicate: il rischio di torsione di punta è il più frequente  ” [PDF] , su www.ameli.fr
  3. "  Le principali interazioni degli antibiotici da evitare  " , su Assurance Maladie ,14 novembre 2014(consultato il 16 novembre 2014 )
  4. "  AFCI degli antibiotici più frequenti  " , su Assurance Maladie ,14 novembre 2014(consultato il 16 novembre 2014 )

Fonti

  1. Associazione canadese dei farmacisti. Compendio di prodotti farmaceutici e specialità. Ottawa: Canadian Pharmacists Association: 2005.
  2. Klasco RK (a cura di): Sistema DRUGDEX. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado; L'edizione scade il 03/2006.
  3. Agenzia francese per la sicurezza sanitaria dei prodotti sanitari http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/iam/indiam.htm
  4. Banca dati dei farmaci Claude Bernard http://www.resip.fr/
  5. Database dei farmaci Thériaque http://www.theriaque.org/
  6. Interazioni farmacologiche di Ivan H Stockley (Pressa farmaceutica)
  7. Strumento di farmacovigilanza clinica InterMed-Rx: http://www.intermed-rx.ca

Vedi anche

Bibliografia

  • Philippe Even e Bernard Debré , Guida ai 4000 farmaci utili, non necessari o pericolosi: al servizio dei pazienti e degli operatori , Parigi, Recherches midi,2012, 906  pag. ( ISBN  978-2-7491-2141-3 )

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