L' interleuchina-1 (IL-1) è nota come la chiave delle citochine delle risposte immunitarie innate ed è stata descritta come la "citochina infiammatoria di scelta". IL-1 è prodotta principalmente da monociti e macrofagi come risultato di uno stimolo esterno come l'attivazione del recettore di tipo Toll-T (Toll-Like Receptor TLR). Le funzioni pleiotropiche di IL-1 sono state finora principalmente correlate all'infiammazione, orchestrando una prima linea di difesa contro i patogeni. IL-1 ha effetti sistemici che innescano febbre, produzione di cortisolo e stimolazione epatica (con produzione di proteina C-reattivae fattori di complemento ) e gli effetti locali sulla stimolazione innata e adattativa delle cellule immunitarie. Gli effetti dell'IL-1 sull'immunità innata sono stati ampiamente studiati ed esaminati, mentre quelli sull'immunità adattativa sono stati attribuiti ad una generale amplificazione delle risposte delle cellule T e alla modulazione della plasticità delle cellule T verso la differenziazione delle cellule Th17 . Con l'eccezione del ruolo noto dell'IL-1 nell'adiuvanticità, il coinvolgimento dell'IL-1 nella regolazione della risposta umorale è meno ben compreso.
Sebbene la famiglia IL-1 originale comprendesse solo IL-1α e IL-1β, la famiglia IL-1 è cresciuta fino a includere 11 membri oggi (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-18, IL-33, IL-36α, IL-36β, IL-36γ, IL-36RA, IL-37 e IL-38) che hanno una struttura genetica simile.
Queste due forme di IL-1 si legano solitamente allo stesso recettore cellulare, che è costituito da due subunità correlate ma non identiche che trasmettono segnali intracellulari attraverso un percorso principalmente condiviso con altri recettori, come quelli della famiglia Toll (recettori dell'immunità innata ) e il recettore IL-18 . la stimolazione del recettore determina la secrezione o la sintesi di diversi mediatori dell'infiammazione.
Il segnale viene avviato dal reclutamento della proteina adattatore MyD88 nel dominio del recettore Toll-IL-1 (TIR). Diverse chinasi vengono quindi fosforilate, NF-κB si trasloca nel nucleo e si verifica l'espressione di un ampio portafoglio di geni infiammatori. L'antagonista del recettore IL-1 (IL-1RA) e IL-36RA, agiscono come inibitori naturali delle attività biologiche di IL-1 (α e β) e IL-36 (α, β e γ), rispettivamente
Aumenta l'espressione dei fattori di adesione sulle cellule endoteliali , al fine di facilitare la trasmigrazione dei leucociti (globuli bianchi) al sito (i) di infezione.
Inoltre "riprogramma" il centro termoregolatorio dell'ipotalamo , portando ad un costante aumento della temperatura corporea, cioè febbre . Per questo è chiamato pirogeno endogeno (la febbre aiuta il sistema immunitario a combattere le infezioni, e ritarda la replicazione virale . Tuttavia, svolge anche, in alte concentrazioni, il ruolo di "CRH tissutale", rilasciando il cortisolo , che attenua l'infiammazione risposta e febbre.
Promuove la formazione di ateroma ed è coinvolto nella guarigione dopo un infarto miocardico promuovendo la fibrosi.
L'antagonista del recettore IL-1, IL-1Ra, si lega allo stesso recettore di membrana di IL-1 e impedisce a IL-1 di inviare il suo segnale alla cellula. Viene utilizzato nel trattamento dell'artrite reumatoide , una malattia autoimmune in cui IL-1 gioca un ruolo chiave. È prodotto commercialmente come anakinra , che è una forma ricombinante umana di IL-1Ra.
L' anakinra è un antagonista del recettore molecolare ricombinante simile all'interleuchina-1.
Il Canakinumab è un anticorpo monoclonale diretto contro l'interleuchina-1beta. Il Gevokizumab è lo stesso.
Il rinolacept è una molecola che lega (e quindi inibisce) l'interleuchina-1.