L' angiogenesi è il processo di crescita di nuovi vasi sanguigni da vasi preesistenti.
È un normale processo fisiologico, che si riscontra in particolare durante lo sviluppo embrionale. Ma è anche un processo patologico, essenziale nella crescita di tumori maligni e nello sviluppo di metastasi .
Da non confondere con la neovascolarizzazione che è la formazione di nuovi vasi da parte di un tumore.
L'ipotesi dell'angiogenesi nel processo canceroso è stata descritta per la prima volta nel 1971 . Studi, ad esempio basati su modelli murini di cancro ai polmoni ( adenocarcinoma , cancro a piccole cellule), hanno dimostrato alcuni meccanismi mediante i quali le linee cellulari nel microambiente tumorale (derivate da cellule tumorali) formano una "nicchia" per il tumore secernendo proteine attorno ad esso che promuovono la crescita e la progressione del tumore.
Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è stato identificato negli anni '80 ; nel 1993 è stato sviluppato un anticorpo monoclonale che ha dato origine al bevacizumab , commercializzato nel trattamento contro alcuni tumori dal 2004 .
Sono in corso anche ricerche sul trattamento della degenerazione maculare senile (AMD).
L'angiogenesi è controllata da diversi attivatori e inibitori prodotti da cellule sane e tumorali. Gli attivatori sono molecole pro-angiogeniche ( VEGF , FGF , PDGF (en) ), inibitori di molecole antiangiogeniche ( angiostatina (en) , trombospondina ). Un altro sistema di controllo dell'angiogenesi è il sistema dell'angiopoietina e dei suoi recettori TIE1 (uk) e TIE2 .
Sono stati identificati tre meccanismi fondamentali dell'angiogenesi: “germinazione”, intussuscezione e settazione. Questi fattori angiogenici sono in grado di agire direttamente sulle cellule endoteliali. Durante il " germogliamento ", si verifica l'attivazione di queste cellule, che porta alla degradazione della membrana basale e della matrice extracellulare circostante. Quindi la migrazione orientata delle cellule endoteliali è seguita da una fase proliferativa, quindi dalla differenziazione in una struttura capillare per formare una rete vascolare. Durante intussusception c'è un allargamento e una separazione delle navi già formate. Durante la settazione , le cellule endoteliali crescono all'interno dei vasi, creando canali vascolari separati.
Il bevacizumab è un anticorpo monoclonale diretto contro il fattore di crescita endoteliale vascolare .
Il sorafenib e il sunitinib inibiscono i recettori VEGF, ma anche altri ricevitori.
L' aflibercept è una proteina di fusione in via di sviluppo in Sanofi Aventis .
L' acido ialuronico si trova naturalmente nell'ambiente poiché extracellulare inibisce questo processo di crescita dei vasi sanguigni. Tuttavia, questa grande molecola non è un farmaco perché è prodotta dalle cellule.